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关于NK细胞疗法,需要了解的6个真相

在细胞治疗领域,研究人员一直专注于动员抗肿瘤T细胞。目前,FDA已经批准了五款CAR-T细胞疗法用于血液系统肿瘤,应用于实体瘤的TILs疗法也在国际各大肿瘤学会议上大放异彩,有望上市。

除此之外,NK细胞作为另一种免疫细胞也逐渐受到关注,国际上众多的研究正在如火如荼的开展。而近期国内一位医生发文质疑肿瘤医疗存在黑幕的事件在医疗圈及社会上掀起了千层浪,其中也提到NK细胞疗法,成为大家关注的焦点。今天我们就来聊一聊NK细胞疗法。

关于NK细胞疗法,需要了解的6个真相

图1.Natural Killer cell—NK 细胞

一、什么是NK细胞?

关于NK细胞疗法,需要了解的6个真相

NK细胞全名自然杀伤细胞(Natural Killer cell,NK),与T细胞等同为我们人体内的核心免疫细胞。NK细胞存在于每个人的血液当中,是免疫系统中的“第一反应者”,它就像是一直在体内执勤的巡警,随着血液到处跑,在“巡逻”时,NK细胞不断接触其他细胞,一旦发现体内出现异常细胞,马上处理掉。它们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒,摧毁癌细胞。

二、NK细胞的抗癌原理是什么?

关于NK细胞疗法,需要了解的6个真相

T细胞和NK细胞都能识别并杀死癌细胞,但它们以不同的方式进行。

T细胞需要将其靶细胞的一些部分“呈现”给其他免疫细胞,以将它们识别为外来细胞,并使T细胞聚集成攻击模式。

 

 

攻击 瓦解 消灭

而NK细胞与T细胞不同,它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞,而不必被激活或“训练”后对癌细胞作出反应。当然NK细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物质而被激活时效果更好。

由此总结出NK细胞具有三个特点:

1、它是人体与生俱来的免疫细胞,是走在首位的“战士”,几乎所有的肿瘤细胞都会先受到NK细胞的攻击。

2、免疫系统中的“吹哨人”,情况反馈及时,一旦发现“敌情”,迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。

3、具有广谱的抗肿瘤作用,不需要肿瘤特异性识别,且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。启动时间最快,而T细胞则需要经过抗原提呈之后才能分清“敌我”。

三、NK细胞疗法是什么?

关于NK细胞疗法,需要了解的6个真相

通俗地说,细胞免疫疗法就是采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量倍增,然后再回输到人体一方面用来消除癌细胞、突变细胞,另一方面激活和增强机体免疫力,控制癌细胞的转移和复发。这类疗法包括CAR-T、TCR-T、NK等,目前在全球被广泛的研究。

尽管我们所有人体内都有NK细胞,它们可以迅速进行防御并直接攻击肿瘤细胞,起到保护我们远离癌症的作用。但是人体内NK细胞数量较少,仅占白细胞的10%。并且研究发现,人类到了25岁以后,免疫力逐步下降,NK细胞数量变得更少,肿瘤患者及肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了一定的改变,不能非常有效地发挥抗癌作用。

目前,国内外的研究人员现在正在开发多种方法来释放NK细胞针对肿瘤的活性,从而提高基于NK细胞的治疗的效力和特异性。

四、NK细胞疗法上市了吗?

关于NK细胞疗法,需要了解的6个真相

没有。

细胞免疫疗法中,目前只有CAR-T细胞疗法及其产品较为成熟,FDA已经批准了五款,而NK细胞免疫疗法等都还属于研究试验阶段。

尽管国内外都在积极的开展研究,但要提醒大家的是,目前,NK细胞免疫治疗不论是中国还是美国,仍然处于临床研究阶段,均未正式获批上市进入临床应用。按照规定,患者如有参与细胞免疫治疗临床试验的意愿,应向在国家卫生部门进行了相关备案的医疗机构进行咨询。

五、NK细胞的国际进展有哪些?

关于NK细胞疗法,需要了解的6个真相

目前国际上的研究人员认为,基于NK细胞的过继细胞疗法(ACT),包括基因修饰的嵌合抗原受体(CAR)-NK细胞,比基于T细胞的疗法更安全。在临床开发中,基于NK细胞的治疗策略还包括活化细胞因子的NK细胞,以及靶向NK细胞表面受体的抗体。

作为抗癌的第一道防线,NK细胞已经成为免疫治疗临床试验中重要的一环,早在2000年,研究就已经证实小鼠癌症的发生和NK细胞自身的缺陷有关。这为后续的研究奠定了基础。

 

此后在2013年,对超过3500名癌症患者长达11年的随访中,确定NK细胞的活性越好和更好的癌症治疗效果以及更低的癌症复发风险相关。不论是在胃癌、神经母细胞瘤还是结直肠癌患者群体中,都有相同的观察结果。

因此,随着NK细胞在抗肿瘤方面的探索愈发深入,越来越多的临床研究者希望了解NK细胞是如何对抗肿瘤的。当然,由于NK细胞抗癌的普遍性,所以近年来NK细胞用于治疗癌症的种类也愈发多样化。

在最新的研究中,NK细胞疗法被广泛用于各种癌症的治疗,包括:血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等等,在这些研究中,都取得了不错的治疗效果,包括在19例的AML患者接受输注后有5名癌症患者获得缓解。

根据clinicaltrials数据库显示,截止4月23日,全球范围内NK 细胞免疫疗法相关的临床试验有225例正在进展中,且大部分都是由医院或者学术机构自主开展的学术研究;应用到癌症治疗领域的研究,有174例临床试验在进展。

关于NK细胞疗法,需要了解的6个真相

六、如何正确看待NK细胞疗法?

关于NK细胞疗法,需要了解的6个真相

癌症治疗从来都不是一种疗法就能大功告成的,需要多种治疗手段的联合治疗,手术、放疗和化疗的三大中流砥柱地位无人能撼动,但是这三大传统疗法还未满足治疗需求。因此,靶向药、免疫治疗和细胞治疗接连问世,来弥补传统疗法的不足。通过修复肿瘤患者的免疫功能、提高其抗肿瘤能力将代表肿瘤治疗的发展方向,癌症免疫治疗、细胞免疫治疗的地位不容忽视。

关于NK细胞疗法,需要了解的6个真相

北京大学肿瘤医院的朱军教授说道:“从肿瘤专科医生的角度,我认为细胞免疫疗法虽然不能全面替代癌症临床治疗中别的疗法,但它有它的作用,有它的帮助,也应该有它的一席之地,不能一棍子打死。而且在细胞免疫治疗领域的研究上,我们并不比美国做得晚,做得少。但是,我们有我们的软肋,就是缺乏合理的管理和审批以及监控监管,导致细胞免疫治疗研究长期游走在灰色地带。对于患者和临床医生而言,只有在严格监管下的免疫细胞疗法以及产品才能保障临床的安全和有效。”

因此,对于这类新技术大家应该理性对待。也期待相关部门能尽快规范新兴疗法的审批管理和监控监管,让对患者有益的医疗手段能够早日正规实施。

本文转自全球肿瘤医生网

参考资料:

https://www.mdanderson.org/newsroom/cd19-car-nk-cell-therapy-achieves-73-percent-response-rate-in-patients-with-leukemia-and-lymphoma.h00-159379578.html

https://nantkwest.wpengine.com/immunitybio-announces-primary-endpoint-met-of-phase-2-3-trial-for-bcg-unresponsive-non-muscle-invasive-bladder-cancer-cis-with-72-complete-response-rate/

https://www.affimed.com/affimed-

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/cells/myxb/9332.html

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