65例干细胞移植改善肝硬化的疗效及安全性评估

失代偿期肝硬化是多种慢性肝脏疾病的终末期表现形式，是由于肝炎病毒感染或是酒精等病因造成的以肝细胞广泛纤维化、假小叶出现及异常增生结节为特征的发展性慢性肝病。

肝移植是治疗失代偿期肝硬化的理想选择，但因为肝来源缺乏、价格昂贵及移植后免疫排斥反应等限制了其临床应用。

干细胞移植技术的发展为肝硬化的治疗提供了一个新思路。干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体，在体内外均有极强的向肝细胞分化的能力。

研究表明，干细胞移植可以改善肝硬化患者的肝功能及临床症状。

干细胞治疗肝硬化可能机制

干细胞通过静脉回输后优先到达受损伤或炎症组织，干细胞到达损伤的肝脏后：

1、可以抑制肝细胞的凋亡，还可以合成多种生长因子和细胞因子，通过旁分泌的作用促进肝细胞的再生，增强肝脏的合成功能。

2、在肝脏微环境中可以分化为肝细胞或与肝细胞融合，从而促进肝脏的修复再生，使肝脏合成功能增强。

动物研究

Lin等用绿色荧光蛋白标记的人脐血干细胞通过直接肝内注射治疗CCl4诱导的急性肝损伤大鼠，结果发现脐血干细胞移植能够显著改善急性肝损伤大鼠的生存率，其潜在机制可能为脐血干细胞可以分化为肝样细胞并定向移位到肝脏的损伤部位发挥作用。

临床案例

目的：探讨人脐血干细胞经外周静脉移植治疗不同程度肝硬化患者的疗效及安全性。

方法：失代偿期肝硬化患者65例，分为干细胞组34例，其中Child-PughA级13例、B 级14例、C级7例，在常规保肝治疗的基础上给予脐血干细胞移植治疗；对照组31 例，其中Child-PughA级11例、B 级13例、C级7例，给予常规保肝治疗。

于治疗后2、4、12及24周观察不同程度肝硬化患者肝功能和凝血功能变化，并观察临床症状改善以及不良反应发生情况。

结果

临床症状的改善情况

治疗4周后，干细胞组Child-PughA、B级患者临床症状改善率均高于对照组（P＜0.01或P＜0.05），见表1。2组Child-PughC级患者临床症状改善率，见表2。

2组Child-PughA、B级患者血液生物学指标的比较

干细胞组ALB、PTA治疗后2、4、12、24周较治疗前升高（P < 0.05），且在12、24周较对照组升高（P < 0.05）。对照组 ALB、PTA治疗前后差异无统计学意义。

干细胞组CHE治疗后4、12、24周较治疗前升高（P<0.05），对照组CHE治疗前后差异无统计学意义，且2组间CHE比较差异无统计学意义。2组间各时点ALT、AST、TBIL差异无统计学意义 ；2组TBIL治疗后12周较治疗前降低（P<0.05），见表3。

2组Child-PughC级患者血液生物学指标的比较

2组ALT、AST、TBIL、ALB、CHE、PTA治疗后与治疗前比较差异无统计学意义，组间比较差异也无统计学意义，见表4。

所有患者均未发生严重不良反应及并发症。

结论：经外周静脉移植脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化患者安全有效，Child-Pugh A、B级患者的疗效优于Child-PughC级患者。

未来展望

综上所述，经外周静脉回输脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化患者，能改善患者的肝功能、凝血功能和临床症状，安全可靠，并且肝硬化的程度越轻，疗效越好。但由于该项目开展时间尚短，病例数量少，随访时间较短，仍需扩大样本长期随访观察。