中国自主研发新型CAR-T细胞药物获批，造福更多实体肿瘤患者

中国主研发的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物获得国家药监局药品审评中心批准。上海细胞治疗集团自主研发的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物(BZD1901)获得国家药监局药品审评中心批准，用于治疗间皮素阳性的晚期实体肿瘤。

3月25日，从上海细胞治疗集团传来喜讯：由该集团自主研发的自分泌PD1抗体靶向间皮素嵌合抗原受体T细胞注射液（BZD1901)，顺利通过国家药审中心科学严谨的审评审批，3月24日正式获批开展I/II期临床研究。据悉，这款药物是全球首款自分泌纳米抗体的CAR-T药物（即纳米抗体武装化细胞药物），该药物用于治疗间皮素阳性晚期实体肿瘤（约50%实体肿瘤为间皮素阳性），在研究者发起的临床研究中，表现出突出的临床疗效。这也是上海细胞治疗集团第二款被国家药审中心批准临床试验药物，代表着该集团白泽计划进入新的发展阶段。

据悉，约50%实体肿瘤为间皮素阳性。上海细胞治疗集团董事长兼CEO钱其军教授25日告诉记者：“间皮素靶点在肺癌、胃癌、间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等多种肿瘤中有着广泛表达，自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物的成功开发，将为更多肿瘤患者带来新治疗机会。”据了解，在研究者发起的临床研究中，BZD1901临床疗效明显。该药获批代表着上海细胞治疗集团白泽计划进入新的发展阶段。

间皮素是是一种分子量为40 kDa的细胞表面糖蛋白，是早期胰腺癌的生物标识，发现于血液和尿液中。

近年来，肿瘤免疫治疗备受关注，在以白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤为代表的多种血液肿瘤患者在接受常规治疗无效时，CAR-T细胞药物能使超50%的患者肿瘤消退，且维持较长期疗效。2017年至今，全球有8款CAR-T药物陆续获批上市，均针对血液系统肿瘤。上海细胞治疗集团细胞药物总裁孙艳对记者介绍，中国率先自主研发的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物，应用了多种创新技术。

目前全球已有超过2700个活跃的细胞治疗管线。但随着参与者的持续增多，市场空间有限的血液瘤治疗领域逐渐变得拥挤；动辄百万元一针的价格，也严重限制了其市场渗透率的提升。

业内人士称，在实体瘤领域的应用，以及通用化的同种异体技术，已成为目前细胞治疗技术最重要的两大突破方向。

在采访中，记者了解到，当下，实体肿瘤患者众多，肿瘤局部微环境更复杂，获得疗效突破的需求大，难度大，众多科学家和生物医药公司投入了大量人力和财力在实体肿瘤的研发和临床转化方面，以求突破。钱其军教授告诉记者，从技术上说，CAR-T细胞难以自分泌高水平抗体，从而无法真正意义实现对肿瘤局部微环境的有效改变。2018年，其与国际知名抗体专家、兔单抗的发明人朱伟民教授深入探讨后认为，应建立国际一流的纳米抗体发现平台，去大规模寻找高表达及高稳定性的纳米抗体。2019年，纳米抗体研发平台成功，并筛选到符合预期功能特征相关纳米抗体。应用到CAR-T细胞后，体内外研究显示出良好的抗体分泌水平以及肿瘤杀伤效果。

近年来，随着细胞和基因技术的持续发展，通过基因改造人体免疫细胞来清除肿瘤的细胞治疗技术快速兴起，成为继放化疗、靶向治疗之后，人类在肿瘤治疗领域的又一技术突破。

细胞治疗的核心机制，即提取患者自身免疫细胞后，嵌入特殊基因片段，使其具备针对性的肿瘤识别能力和更强的杀伤性，或者更快的扩增能力，经过体外扩增后回输患者体内来达到肿瘤杀灭的目的。

尽管CAR-T技术在血液瘤治疗领域取得了巨大的成功，但由于血液瘤治疗本身市场规模相对较小，市场需求相对有限。实体瘤与血液瘤最大的不同，是其肿瘤微环境更为恶劣，CAR-T更难侵入肿瘤组织，这也是目前CAR-T技术研发的主要攻关方向。目前第四代CAR-T技术就更多聚焦于如何让药物在实体瘤微环境内更好地发挥癌细胞清除功能。

据了解，2017年至今，全球已有8款CAR-T药物（包括中国2款）连续获得批准上市，都是针对血液系统肿瘤，而实体肿瘤患者众多，肿瘤局部微环境更复杂，获得疗效突破的需求大，难度大，众多科学家和生物医药公司投入了大量人力和财力在实体肿瘤的研发和临床转化方面，以求突破。

国内布局细胞治疗领域的企业众多。2021年，NMPA先后批准复星凯特的阿基仑赛注射液和药明巨诺(2126.HK)的瑞基奥仑赛注射液上市，两者成为国内首先获批的CAR-T细胞疗法产品。2022年3月，传奇生物西达基奥仑赛获批于美国上市，同年6月、10月，驯鹿生物/信达生物(1801.HK)的伊基仑赛注射液、科济药业泽沃基奥仑赛注射液先后申请在国内上市。

2021年2月，在上海市第十人民医院开展临床研究，在一例晚期难治性卵巢癌患者治疗中成效显著，文章发表《英国医药杂志》旗下的国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》。2022年11月20日，上海细胞治疗集团严格按照国家药监局药品审评中心发布的相关指导原则，完成药学、非临床及临床研究，正式向国家药监局药品审评中心提出新药临床研究注册申请；2022年12月16日，顺利通过国家药监局药品审评中心审查，成功获得受理通知书。(完)