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《柳叶刀》子刊580万人数据:脂肪肝不只是伤肝,干细胞改善肝功能效果显著

近期,《柳叶刀-胃肠病和肝病学》发表了一项研究结果表明,脂肪肝患者心血管疾病事件风险升高近50%,且随着脂肪肝病情程度的加重,心血管疾病事件风险也相应增加,特别是在肝纤维化阶段。

 

《柳叶刀》子刊580万人数据:脂肪肝不只是伤肝,干细胞改善肝功能效果显著

不被重视的脂肪肝
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD,日常所说的“脂肪肝”)已成为全球慢性肝病的主要原因,一般人群的患病率在西方国家为20%-40%,《中国脂肪肝防治指南(科普版)》中显示,中国成人脂肪肝患病率已达到12.5%~35.4%。根据统计,中国脂肪肝患者人数已超过1.2亿,且仍在迅速增长。
肝脏是脂肪代谢的重要场所,当肝细胞合成脂肪的能力增加,或把脂肪转运入血的能力减退,肝脏就会堆积大量脂肪,如果蓄积的脂肪超过肝重量的5%即为轻度脂肪肝,超过10%则为中度,一旦超过25%就是重度。

脂肪肝是一种非常常见的疾病,很多人并未引起足够的重视。认为脂肪肝是小病,有也没啥关系。实际上脂肪肝可真不是小病,长期不重视可能发展成肝癌,且患心血管疾病的风险,也高于常人。

脂肪肝不只是伤肝
近期,《柳叶刀-胃肠病和肝病学》(The Lancet Gastroenterology& Hepatology)发表了一项研究。研究结果表明,脂肪肝患者心血管疾病事件风险升高近50%,且随着NAFLD病情程度的加重,心血管疾病事件风险也相应增加,特别是在纤维化阶段。

《柳叶刀》子刊580万人数据:脂肪肝不只是伤肝,干细胞改善肝功能效果显著
这是一项荟萃分析,入组患者年龄均≥18岁,大多招募自在体检项目中做健康检查的普通大众,或有2型糖尿病的门诊患者。研究主要终点为,脂肪肝患者相较于非脂肪肝患者的心血管疾病相关死亡率和/或非致命性心血管疾病事件发生率。

研究数据覆盖了5802226名中年人(49.8%男性,平均年龄53岁),其中基线有335132人已患有脂肪肝,患者平均体重指数(BMI)27.7 kg/m²,中位随访时间为6.5年,在随访期间,共有99668人发生致命或非致命性心血管疾病事件。

针对主要终点,33项研究(共包括5790329名中年患者,有98955例致命或非致命的心血管疾病事件)的汇总结果显示,与非脂肪肝人群相比,脂肪肝与致命性/非致命性心血管疾病的风险升高45%有关。
而且心血管疾病风险会随着脂肪肝严重程度的加重而增加,与非脂肪肝人群相比,更严重脂肪肝患者的心血管疾病风险升高119%,特别是在肝纤维化阶段,风险升高150%。

干细胞 让肝无忧
除了服药、生活方式(运动、控制饮食、合理休息)的调节等传统对策以外,国内生物医学领域学者发现,用干细胞治疗肝脏疾病,能有效改善患者血清指标,减少并发症发生,并提高生活质量。

干细胞治疗脂肪肝

干细胞治疗机制有如下几点:
1、细胞修复  

干细胞进入肝脏后能分泌细胞活性因子,其中肝细胞生长因子能修复并减少肝脏细胞的损伤,抑制肝细胞凋亡,改善肝功能。并能调节肝细胞生活的微环境,改善肝细胞的生存状态。
2、免疫调节  

干细胞的免疫调节机制可以减少机体免疫杀伤,从而起到保护作用,减少了急性和慢性的免疫排斥反应。
3、抗炎作用  

干细胞通过细胞间的旁分泌作用,抗炎作用,杀伤炎症细胞,进而保护和修复受损的肝细胞,改善脂肪肝。 

在本文研究中,发现脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗后β-氧化相关基因的表达水平增加,脂肪生成相关基因的表达水平降低,这表明UC-MSC可以恢复脂肪肝中脂质代谢的改变。
 

《柳叶刀》子刊580万人数据:脂肪肝不只是伤肝,干细胞改善肝功能效果显著

以上数据证实了,UC-MSC灌注可以显著降低db/db小鼠的高血糖,降低肝转氨酶的升高,降低脂质含量,缓解功能肝损伤,改善脂质代谢,改善脂肪肝,HNF4α-CES2通路促进β氧化,抑制肝脏脂肪生成。

干细胞治疗肝硬化

即使在面对肝硬化,干细胞也表现出了显著的改善效果。
近日,王福生院士团队在国际肝病学杂志(Hepatology International)发表的研究结果(预印本)显示,干细胞显著改善了失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。

《柳叶刀》子刊580万人数据:脂肪肝不只是伤肝,干细胞改善肝功能效果显著

共有219例患者纳入研究,其中108名患者接受干细胞治疗,111名患者作为对照组,并进行了长达75个月的随访。结果显示,干细胞可以减轻肝素的氨基转移,明显改善肝脏功能,并且干细胞治疗组的总体生存率高于对照组。这一研究给干细胞治疗肝硬化的安全性和有效性提供了新的证据。

干细胞治疗肝衰竭

肝衰竭是各种肝脏疾病的晚期阶段,致死率极高。慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是我国及亚太地区慢性肝病患者常见的危急重症。
发表于《Hepatology》杂志上的一项临床试验结果证实了干细胞治疗慢加急性肝衰竭的安全性和有效性。这是一项开放的,非盲随机对照研究,由国内研究团队完成。

《柳叶刀》子刊580万人数据:脂肪肝不只是伤肝,干细胞改善肝功能效果显著

这项临床试验入组110名乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者,采用干细胞治疗的实验组的累计生存率(73.2%)大于对照组(55.6%),实验组的严重感染率(16.1%)远远低于对照组(33.3%)。实验组患者除了部分发热现象外,没有出现明显的副作用。与对照组相比,干细胞治疗后显著改善了血清总胆红素和终末期肝病评分模型等指标

通过动物实验和临床试验,已证实了干细胞改善肝功能的效果显著。未来,干细胞疗法将成为肝脏疾病的一种全新治疗方法。

 

 

参考资料:药明康德  《柳叶刀》子刊580万人数据:脂肪肝不只是伤肝,心血管风险大幅升高要尤其关注!

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/cells/gxb/11485.html

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