2项干细胞治疗肺纤维化的临床研究

近日，中国科学院院士、解放军总医院第五医学中心感染病诊疗与研究中心主任，全军传染病学研究所所长，国家感染性疾病临床医学研究中心主任王福生团队近期在Nature旗下杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上，发表了一篇题为《人脐带间充质干细胞对COVID-19重症患者肺损伤的影响：一项随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验》的研究文章。结果表明，脐带间充质干细胞（UC-MSC）加速了COVID-19重症患者肺实性病变的消退，改善了肺的综合储备能力。

众所周知，肺间质纤维化也是肺实变的主要部分。因此，肺实变的改善也可能意味着肺纤维化的减轻。那么间充质干细胞与肺纤维化之间的联系是怎样的呢？

肺纤维化是肺泡壁的慢性炎症和进行性纤维化，伴有稳定地进行性呼吸困难，最终导致因缺氧或右心衰竭而死亡。病理改变以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎性损伤、组织结构破坏为特征，是许多肺部疾病的终末结局。如急性呼吸窘迫综合征、特发性肺纤维化、尘肺等，患者病情重，病死率高，临床上尚缺乏有效的治疗手段。

绝大多数肺纤维化患者病因不明，我们又称特发性肺纤维化，是一种局限于肺部的慢性进行性间质性肺炎的一种特殊类型。尤其是特发性肺纤维化的发病率和死亡率逐年攀升，确诊后平均生存期小于3年，被称为“类肿瘤疾病”，好发于老年男性，组织学和/或影像学表现为普通型间质性肺炎。

特发性肺纤维化严重影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难，且随着病情和肺部损伤加重，患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化逆转较困难，发病率和死亡率逐年增加。

肺纤维化患者的生活质量降低，身体伴随着进行性和不可逆的器官功能障碍。

目前，应对肺纤维化疾病的治疗方法主要有以下几点：1.药物治疗；2.氧气疗法；3.湿化与雾化治疗；4.呼吸机的应用；5.肺脏移植。

最有效的方式是肺脏移植，但是由于器官移植一直存在供不应求的情况，且自体对于移植的器官有很大的排异反应可能性，所以满足不了大部分纤维化疾病患者的需求。

在我国目前已被国家药监局批准的用于特发性肺纤维化治疗的药物仅有一个，即艾思瑞(化学名:吡非尼酮)。目前对吡非尼酮的认识还有限，且无论在欧洲还是亚洲使用此药价格都较高。目前此药已在临床上使用，但没有报道显示其能明显改善患者的症状或生活质量。

目前有一种新的治疗手段正在被广泛关注与研究，将间充质干细胞应用于肺纤维化患者的治疗，可有效抑制肺纤维化的快速发展。（相关阅读：干细胞促进肺损伤修复，改善特发性肺纤维化症状）

临床研究1：2020年1月15日《Stem cells translational medicine》杂志上发表了一篇题名为《First-in-human high-cumulative dose stem cell therapy in idiopathic pulmonary fibrosis with rapid lung function decline》，对人体内进行注射高剂量干细胞治疗特发性肺纤维化伴肺功能快速下降的临床研究结果。

研究内容为20名受试者（11位男性，9位女性，年龄在33-74之间）被随机均分为两组，分别为间充质干细胞治疗组和安慰剂组。治疗组进行骨髓间充质干细胞静脉输注，12周为一周期，共四周期，在第39周完成最后一次输注，每周期输注两次，每次间隔七天，每次输2.0×10*8个MSC，体积为400ml/袋，整个治疗周期共输注1.6×10*8个MSC。安慰剂组按照同一时间表进行输注同体积生理盐水。

根据对肺功能指标的分析显示，同安慰剂组相比，MSC治疗组的FVC（用力肺活量）、DLCO（一氧化碳弥散量）、6MWTD（6分钟步行距离测试距离）各项指标相对于都有所提升。提示间充质干细胞具有一定的治疗效果，遏制了肺纤维化的快速发展，安全性评估未发现治疗相关的显著不良反应事件，证明了干细胞治疗的有效性和安全性。

临床研究2：2018年， 第三军医大学西南医院熊玮主任，利用脐带间充质干细胞对于8例放射性肺纤维化患者(乳腺癌2例，肺癌6例)开展临床治疗时。通过支气管镜对RPF的病灶部位灌洗后单次注人1 x 10⁶/kg的MSCs,于治疗前以及治疗后第3天、3个月、6个月进行临床症状、血液指标和圣乔治呼吸问卷、6分钟步行距离 、肺功能指标、相关炎症因子、CT肺密度的变化情况记录。

结果表明，上述患者经MSCs治疗后自觉气促、咳嗽等症状好转，血常规、C反应蛋白、肝肾功能指标无明显变化，TGF-β1表达和CT肺密度均呈现下降趋势。

目前，国际上已有多个团队在间充质干细胞治疗肺纤维化领域展开了相关研究。作为一种新的治疗方案，间充质干细胞凭借免疫调节、抗炎、修复作用以及低免疫原性等特点，在肺纤维化治疗领域展现了良好的前景，有助于减轻患者肺部损伤状况，抑制纤维化的快速发展，为促进肺功能恢复带来新的希望。