三甲医院发布秋冬季节「膝骨关节炎」研究，关于干细胞，这一关键点值得注意！-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

有一句话说得好：人老腿先老！

「双腿」是身体支柱，当一个人开始衰老时，全身肌肉弹性逐渐减弱，各项机能开始减退，骨头的承受压力就十分明显。

膝盖作为人体负重最大的关节，在长期的磨损中，相比于其他关节，更容易出问题。

值得注意的是，膝盖伴有膝盖红肿痛、上下楼梯痛、坐起立行时膝部酸痛不舒服等表现，可能是患上「膝关节炎」。

膝关节炎，是一种以退行性病理改变为基础的疾病。

除了上述的表现之外，还可能有膝盖肿胀、弹响、积液等表现。

必须及时注意，不然严重时会引起关节畸形，残废。

膝关节炎趋向年轻化，你要注意！

许多人认为膝关节损伤是“老年病”，其实不然。

年轻时就忽略了膝盖的重要，用力过猛，膝盖受伤的大有人在。不少三十岁出头的年轻人，出现行走缓慢，呈现出老年步态。

主要是年轻人不良习惯太多了，目前已知的膝关节炎年轻化的主要原因有：

肥胖——年轻人生活不规律，一天吃好几顿，外加不少的应酬，大肚翩翩，超重问题严重，膝关节内部压力剧增，关节软骨持续摩擦后变得粗糙不平，膝关节炎演变为膝关节退行性病变。

长期久坐不运动——年轻人工作压力大，长时间久坐问题致使关节内血液循环差，加速了关节的退化、老化。

过度运动引外伤——年轻人假期超负荷健身，外力很容易损伤到膝关节。

保暖不当致关节受寒——年轻人要风度不要温度，膝盖长时间暴露在寒冷里，导致膝关节炎。

年轻人自认为膝关节炎距离自身遥远，得意忘形，不加节制，自然疾病会提前来到。

而且女性比男性发生关节退变时间要早，一定要注意。

膝关节一旦受损，极易出现膝关节不可逆损伤。

目前国内外针对膝关节炎的不同程度患者有针对性的方案，有保守方案也有关节置换方案。

间充质干细胞技术，广受关注并应用

2020年9月，中国运动医学杂志第39卷第9期《关节内注射间充质干细胞治疗退行性膝骨关节炎临床研究进展》中指出：

目前所应用的膝骨关节炎手段都无法从根本上逆转疾病的发展进程，在疾病晚期，常常需要全膝关节置换等方法。

针对非终末期的骨关节炎患者，国际上兴起了以间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）技术为主的方法，在国外广受关注并应用起来。

研究中，对间充质干细胞膝骨关节炎的机制做出说明。

主要是两方面，对间充质干细胞的作用方法展开叙述，简单明了地指出细胞再生、细胞分化对于损伤细胞的作用。

一方面，间充质干细胞能直接分化形成相关组织来补充该损伤部位的缺损【1】；

另一方面，间充质干细胞在受到周边微环境的作用时，可以分泌细胞活性因子促进其周围的细胞再生，这种旁分泌作用称为营养作用【2】。

通过两项实验，加以证明间充质干细胞的作用。

1.一项为期6个月的研究：

Jo等[3] 从患者腹部抽取脂肪分离干细胞并体外培养，将获取的脂肪间充质干细胞分三个浓度梯度：1×10^7个（低剂量）、5×10^7 个（中剂量）、1×10^8 个（高剂量），分别作用在三组患者关节腔内。

在干预后1月、2月、3月和6月进行膝关节功能评估，3月和6月时进行膝关节核磁共振扫描，6月时进行关节镜检查。

结果发现：

各组患者的膝关节功能及症状明显改善，MRI和关节镜检查显示明显的软骨再生，且软骨再生情况与间充质干细胞的剂量有关，高浓度组的软骨再生情况明显高于低剂量组。

2.另一项4年随访周期的研究：

纳入32名患者[4] ，其中包括Kellgren-Lawrence分级为Ⅳ级的患者，分别注射10× 10^6 个（低剂量）、10×10^7 个（高剂量），并与注射透明质酸的患者作对照，进行随机双盲研究。

通过四年的随访，发现高剂量组治疗的膝关节炎患者临床症状的改善程度明显高于低剂量组和对照组。

证明关节腔内注射ADMSCs对膝骨关节炎患者的功能改善、症状缓解甚至软骨再生都有良好的治疗效果[5-8]。

总体研究总结：

间充质干细胞作为一种具备多向分化能力的组织干细胞，在膝关节炎治疗方面，利用间充质干细胞强大的软骨化能力，可以使关节软骨的损伤得以修复，停止甚至逆转膝骨关节炎的病情发展。

未来需要加强同种异体间充质干细胞治疗KOA的研究，筛选优化分化能力强的间充质干细胞，进行商业化规模化开发，为广大骨关节炎患者带来福音。

看完这项研究结论，想必大家似乎看到了新的转机。

对于干细胞治疗膝骨关节炎，大家比较关心的话题之一应该还是疗效和安全性。

韩国首尔东庆熙大学医院发表在《Stems Cells Translational Medcine》上的随访研究，应该会给我们一个答案。

这是一项5年随访研究，结果显示，通过向关节内注射间充质干细胞可有效控制膝关节骨性关节炎，该方法的安全性同样也在研究中得以证实[9]。

相信未来，间充质干细胞在膝骨关节炎控制领域会发挥更大的作用。

参考文献：

1..Caplan AI. Adult mesenchymal stem cells for tissue engi⁃ neering versus regenerative medicine. J Cell Physiol， 2007，213（2）:341-347.

2. Caplan AI and Dennis JE. Mesenchymal stem cells as trophic mediators. J Cell Biochem，2006，98（5）:1076- 1084.

3. Jo CH，Lee YG，Shin WH，et al. Intra-articular injec⁃ tion of mesenchymal stem cells for the treatment of os⁃ teoarthritis of the knee: a proof-of-concept clinical trial. Stem Cells，2014，32（5）:1254-1266.

4. Lamo-Espinosa JM，Mora G，Blanco JF，et al. Intra-ar⁃ ticular injection of two different doses of autologous bone marrow mesenchymal stem cells versus hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis: long-term fol⁃ low up of a multicenter randomized controlled clinical tri⁃ al（phase I/II）. J Transl Med，2018，16（1）:213.

5. Lee WS，Kim HJ，Kim KI，et al. Intra-articular injec⁃ tion of autologous adipose tissue- derived mesenchymal stem cells for the treatment of knee osteoarthritis: a phase IIb，randomized，placebo- controlled clinical trial. Stem Cells Transl Med，2019，8（6）:504-511.

6. Lu L，Dai C，Zhang Z，et al. Treatment of knee osteo⁃ arthritis with intra- articular injection of autologous adi⁃ pose- derived mesenchymal progenitor cells: a prospec⁃ tive， randomized， double- blind， active- controlled， phase IIb clinical trial. Stem Cell Res Ther，2019，10 （1）:143.

7. Matas J，Orrego M，Amenabar D，et al. Umbilical cordderived mesenchymal stromal cells （MSCs） for knee os⁃ teoarthritis: repeated MSC dosing is superior to a single MSC dose and to hyaluronic acid in a controlled random⁃ ized phase I/II trial. Stem Cells Transl Med， 2019， 8 （3）:215-224.

8. Khalifeh Soltani S， Forogh B， Ahmadbeigi N， et al. Safety and efficacy of allogenic placental mesenchymal stem cells for treating knee osteoarthritis: a pilot study.

9.Kim K I, Lee W S, Kim J H, et al. Safety and Efficacy of the Intra-articular Injection of Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Osteoarthritic Knee: A 5-Year Follow-up Study[J]. Stem Cells Transl Med, 2022,11(6):586-596.

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