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间充质干细胞在心血管系统疾病中的应用

脐带间充质干细胞(UC-MSCs)是一种存在于新生儿 脐带组织中的多功能干细胞,可以在特定条件下持 续增 殖 并 分 化 成 一 种 或 多 种 细 胞 类 型。UC-MSCs具 有易于获得、分离、培养和纯化等优点。多次传代和扩增后,UC-MSCs仍可保持原 有的细胞表型和分化特性。人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)具有非侵入性获得特性和低免疫原 性特点,使其在临床应用中具有独特优势。近年来,HUC-MSCs已广泛应用于临床疾病治疗并取得一些进展。

间充质干细胞在心血管系统疾病中的应用

心血管疾病(CVDs)是一大类影响心脏和血管的疾病总称,包括冠心病(CHD),脑血管疾病,高血压和周围血管病(PVD)。CVDs又称为循环系统疾病,指因高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等引起的心、脑及全身各组织发生的缺血性或出血性疾病。

心血管疾病是发展中和发达国家最常见的死亡原因之一,且近年来发病率持续上升。《中国心血管健康与疾病报告2021》指出,我国目前心血管疾病的患者已超过3亿,心血管疾病已成为危害居民健康的头号杀手。

在过去十年中,人脐带间充质干细胞因促血管生成和抗炎特性被用于心血管疾病的治疗, 并显示出良好临床效果, 为心血管疾病治疗带来新的希望。

间充质干细胞改善高血压的临床效果

传统的药物治疗主要是控制血压,有一定的局限,因为药物种类繁多,不同机体对不同药物的适用性差异也较大,患者常处于“尝试新药—药效不佳—再尝试新药”的恶性循环中。长时间用药也会产生耐药性,使治疗效果下降。

近些年,科学家针对高血压及其并发症的治疗有了新的研究发现——干细胞对治疗高血压以及高血压所引起的各种并发症都有很好的效果。

脑卒中(中风)

2014年,江西省人民医院神经内科针对49例急性脑卒中患者(脑出血16例,脑梗死33例)的研究结果发布。这项研究采用的是鞘内注射自体间充质干细胞的方式,每周1次,共治疗2次,并进行追踪检测。结果显示,移植后1、6、12个月,患者NIHSS(美国国立卫生研究院卒中量表)评分显著降低,FMA运动功能)和MBI(生活能力)评分显著升高,移植12个月后复查头颅MRI和肿瘤标志物,结果均未见异常。2017年,香港中文大学发布自体间充质干细胞静脉移植治疗慢性脑卒中的研究结果。

在这项研究中,患者被分为两组,分别接受间充质干细胞移植治疗和普通治疗(对照组),对患者治疗前以及治疗后第12、16、24、36和60周进行追踪检测,随访一年后结果显示,干细胞移植是安全的,且有改善慢性脑卒中患者的神经功能恢复的作用。

2020年,根据国家药品监督管理局药品审评中心的数据,针对缺血性脑卒中的一款干细胞新药申请获得临床试验默示许可(受理号JXSL1900126),药品名称为“缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞”。

澳大利亚等国研究人员通过研究发现,中风患者移植脐带间充质干细胞后可有效减少脑部损伤,同时还有助于患者病情恢复。此项研究成果已发表在美国《中风》杂志上。在此项临床研究中,中风1.5小时后移植的脐带间充质干细胞可以迅速进入大脑受损区域,缓解炎症并减少神经细胞死亡,而且在中风1至3天后注射脐带间充质干细胞,仍然能加快康复过程,改善机体的功能恢复状况。

心力衰竭(心衰)

 

人脐带间充质干细胞移植治疗充血性心力衰竭的有效性

中国医科大学四平医院的研究人员在科技期刊Exp Ther Med.上发表的文章指出(下图),对充血性心力衰竭患者进行同种异体人脐带间充质干细胞静脉输注,证实了人脐带间充质干细胞移植治疗充血性心力衰竭的有效性。

间充质干细胞在心血管系统疾病中的应用

该文章指出,充血性心力衰竭 (HF) 是全球发病率和死亡率的主要原因。尽管在药物治疗、机械支持和心脏移植方面取得了进展,但几乎一半的心衰患者在初次诊断后的五年内死于该病。因此,需要确定治疗方法以恢复心肌的结构和功能。

该研究包括23名缺血性心肌病引起的心衰患者接受人脐带间充质干细胞(HUC-MSC)静脉输注。18名患者在 3 个月末显示左心室射血分数 (LVEF) 增加 65.1%,在 HUC-MSC 静脉输注后 12 个月末保持增加 47.8%。患者 1 的 LVEF 在观察期间缓慢下降。这种 LVEF 改善与纽约心脏协会临床参数的显着改善以及耦合时间内的 6 分钟步行测试有关。3名患者在 12 个月末的 6 分钟步行测试中表现出显着改善,而其他参数没有明显变化。在 HUC-MSC 移植期间和之后没有严重的不良事件。随访期间未使用其他免疫抑制剂。总之,HUC-MSC治疗是HF的合理补救治疗。未来的大规模随机临床试验可能旨在阐明 HUC-MSC 移植治疗对 HF 的疗效。

心力衰竭患者静脉输注脐带间充质干细胞的安全性和有效性

智利圣地亚哥安第斯大学医学院纳米再生医学实验室和佛罗里达州迈阿密大学医学院外科的科研团队,开展了一项心力衰竭患者静脉输注脐带间充质干细胞的安全性和有效性临床试验。

间充质干细胞在心血管系统疾病中的应用

 

随机临床试验研究表明,给予射血分数降低的心力衰竭患者静脉输注同种异体脐带间充质干细胞后,左心室射血分数较对照组(未输注脐带间充质干细胞)显著提高, 未出现严重不良反应,为静脉输注脐带间充质干细胞治疗心力衰竭提供了临床证据。

综上,脐带间充质干细胞 能够靶向炎症组织,调节过度免疫和炎症,发挥抗炎作用,具有促进组织修复等功能,在自体免疫性疾病、神经退行性疾病、代谢性疾病、心血管系统疾病等难治疾病治疗中具有广阔应用前景。今后还应更系统地对干细胞治疗技术的安全性进行评价,为医生合理选择干细胞治疗技术提供决策依据。

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