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干细胞移植如何重置我们的免疫系统

研究人员检查了 27 名多发性硬化症 (MS) 患者进行自体造血干细胞移植后 T 细胞恢复的动态。

干细胞移植如何重置我们的免疫系统

在对多发性硬化症 (MS) 患者进行自体造血干细胞移植 (aHSCT) 后,T 细胞群,免疫系统的组成部分,使身体能够抵抗新的、未被识别的感染,完全更新,但苏黎世的一项研究发现,一些负责对已知病原体做出快速反应的记忆 T 细胞得以保留。

研究人员试图了解 MS 患者接受干细胞移植后免疫系统发生了什么变化,特别关注 T 细胞(一种在 MS 中驱动炎症的免疫细胞)如何再生以及这些细胞的数量如何变化。

研究人员写道,移植后 T 细胞恢复的动态可能“为了解调节 aHSCT 对 MS 患者疗效的机制提供了宝贵的资源”。

该研究“Dynamics of T cell repertoire renewal following autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis”发表在《科学转化医学》Science Translational Medicine.上。

干细胞疗法旨在“重置”一个人的免疫系统

AHSCT,有时称为干细胞疗法,是一种旨在“重置”一个人的免疫系统的程序。简单地说,它涉及从患者的骨髓或血液中收集血干细胞,然后使用高剂量的化学疗法或放射线来消灭患者的免疫系统。然后将收集的干细胞注入患者中,以重新填充免疫系统。对于MS,这可能是有效的治疗方法,尤其是对于具有高度活性疾病的年轻患者。

该研究的合着者罗兰·马丁(Roland Martin)在苏黎世大学(University of Zurich)的一位最近退休的教授中说:“大约80%的患者在自体造血干细胞移植后保持无病长期甚至永远永远存在。”

马丁在苏黎世大学医院的诊所是瑞士唯一获得批准进行这种治疗的机构,在获得批准之前,瑞士MS的人通常必须前往俄罗斯,以色列或墨西哥进行治疗。

由于缺乏大型3阶段临床试验评估了这种方法的安全性和功效,AHSCT仍未批准在包括美国在内的许多国家 /地区治疗MS。

马丁说:“第三阶段的研究花费了数亿欧元,制药公司只有在赚钱的情况下才愿意进行。”

马丁补充说:“因此,我很高兴我们成功地获得了联邦公共卫生办公室的批准,并且健康保险公司正在承担费用。”

研究人员分析了 27 名 MS 患者移植后的 T 细胞群

尽管 aHSCT 背后的一般理论已经确立,但免疫系统在手术后究竟如何变化尚不完全清楚。

“之前的研究已经展示了该方法的基本工作原理,但许多重要的细节和问题仍然悬而未决,”马丁说。

因此,Martin 和其他研究人员对 27 名被诊断患有 MS 的人进行 aHSCT 后免疫细胞群如何变化进行了详细分析。具体来说,该团队专注于 T 细胞。

这些细胞配备了专门的受体,恰当地称为 T 细胞受体或 TCR。每个 T 细胞受体都能够识别一个特定的抗原或目标——例如,一段病毒或细菌。在 MS 中,炎症部分是由 T 细胞驱动的,T 细胞的 TCR 意外靶向部分大脑和脊髓。

当 T 细胞首次在体内产生时,它们被称为“幼稚”。当幼稚 T 细胞的 TCR 与其抗原结合时,细胞会激活,喷出炎症信号分子以发出警报,并迅速分裂以产生更多具有相同 TCR 的 T 细胞。

大多数这些新产生的 T 细胞会去对抗感染,但其中一些会作为“记忆”T 细胞留在身体组织中。如果再次遇到威胁,这些记忆细胞可以帮助身体抵御威胁——这种免疫记忆是疫苗发挥作用的基本原理。

研究人员发现,在 aHSCT 之后,“几乎检测不到初始 T 细胞”,而记忆 T 细胞“迅速恢复到 aHSCT 前的值”。

对记忆细胞的更深入分析表明,它们表达了衰老和衰竭的高标志物——换句话说,它们似乎基本上不活跃,无法分裂——并且它们对 MS 相关抗原的反应性降低。

比较 aHSCT 之前和之后记忆细胞中的 TCR 库,发现有 26% 的重叠,在 aHSCT 一年后减少到 15%。

这些数据表明,虽然在 aHSCT 后可以检测到记忆细胞,但“它们由于化疗而预先受损,因此不再能够触发自身免疫反应,”Martin 说。

相比之下,研究人员写道,在 aHSCT 之后,“原始的 TCR 库完全更新”。这个过程涉及胸腺活性的显着增强,胸腺是一种对 T 细胞发育至关重要的器官。

“成年人的胸腺中只剩下很少的功能组织,”马丁说。 “但在移植后,该器官似乎恢复了其功能,并确保创建了一个全新的 T 细胞库,这显然不会触发 MS 或导致它复发。”

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