修复肺部损伤，抑制病毒复制神器 —— 干细胞！

第二军医大学的科研团队在国际学术期刊Stem Cells Transl Med上发表了Exosomal MicroRNAs Derived From Umbilical Mesenchymal Stem Cells Inhibit Hepatitis C Virus Infection（下图）的研究成果，揭示脐带间充质干细胞来源的外泌体microRNA抑制丙型肝炎病毒感染的重大发现。

研究证实了脐带的来源的MSC分泌的细胞外囊泡(外泌体)能抑制丙型肝炎病毒在人真皮纤维细胞中的复制。研究指出，丙型肝炎病毒（HCV）是一个重大的全球公共卫生问题，每年造成超过350 000人死亡。尽管直接作用的抗病毒药物的开发提高了HCV患者的持续病毒学应答率，但仍然迫切需要具有更高疗效、更好耐受性和更低生产成本的新型抗HCV药物。基于细胞的治疗，特别是其通过胞外体等胞外小泡向其他细胞传递信息的独特而强大的旁分泌能力，外泌体已成为近年来最流行的治疗方法之一。脐带间充质干细胞（uMSCs）是一种广泛应用于再生医学的细胞，其分泌的外泌体在体外可抑制HCV感染，尤其是病毒复制，细胞毒性降低。

研究人员的分析显示，来自uMSC来源的外泌体（uMSC-Exo）的microRNAs（miRNA）具有独特的表达谱，这些功能性miRNA主要以uMSC-Exo释放的let-7 f、miR-145、miR-199 a和miR-221为代表，在很大程度上参与了HCV RNA复制的抑制。

这四种miRNA在HCV RNA中具有结合位点，如靶预测算法所证明的。此外，uMSC-Exo疗法与美国食品药品监督管理局批准的干扰素-α或特拉匹韦联合使用时表现出协同效应，增强了它们的抗HCV能力，从而提高了这些再生物质的临床意义，使其未来可作为抗HCV疗法的最佳疗法应用。这项工作首次报道了具有抗病毒活性的干细胞来源的外泌体的鉴定。脐带间充质干细胞分泌的外泌体通过转运与病毒基因组互补的microRNA混合物到宿主细胞来抑制丙型肝炎病毒感染。这一发现为抗病毒治疗提供了新的思路和应用前景。

免疫异常是重症感染新冠病毒患者病情恶化的主要原因。病毒入侵人体后迅速复制，触发免疫系统释放炎症细胞和抗体。在大多数情况下，病毒会被人体的免疫系统顺利清除。但感染病毒后，机体免疫调节网络失衡，释放大量炎性细胞因子导致细胞因子风暴综合征 (CSS ) 。细胞因子风暴的机制导致进一步的急性呼吸窘迫、急性心脏损伤和继发感染，导致全身性败血症和多系统衰竭。

目前，用于干细胞治疗的主要是间充质干细胞（MSCs）。在新冠疫情期间，多个MSCs治疗新冠肺炎重症的试验显示出了良好的安全性和有效性，为新冠肺炎的综合治疗提供新的道路。

在2020年初，一项研究中报道一例中国急性COVID-19感染患者，在使用脐带间充质干细胞治疗21天后，患者的CT图像有了明显改善；另外一名65岁女性患者在接受干细胞联合其他疗法治疗后，肺部缓解，并在接受干细胞治疗2天后便从重症病房转入普通病房。这些研究初步证实，间充质干细胞治疗COVID-19感染患者是安全有效的。

此后，一项中美合作的关于新冠肺炎患者的临床试验在北京开展，一共有7例患者接受了间充质干细胞的移植治疗。结果显示：所有接受治疗的患者在干细胞治疗2天后症状出现了明显的缓解。这项研究结果再次证实了干细胞疗法的安全有效性，同时在本次研究中，也证实了干细胞疗法可以用于病情危重的患者，降低其死亡风险。随着研究的深入，我们对新冠病毒感染和发展至重症的各个阶段有了更为清晰的了解，干细胞治疗在对抗新冠病毒感染的各个阶段也有了对应的研究。将干细胞治疗新冠病毒肺炎患者的作用分为以下是个部分：

分别是抗菌作用、免疫调节作用、抗凋亡作用以及修复再生作用。通过这4个作用，干细胞疗法可以在前期有效地切断新冠病毒向肺部转移；中期有效地调节肺部免疫环境；并在后期重建和修复肺部损伤。当然这几个作用在治疗中可以同时发挥作用。