干细胞移植是如何治疗2型糖尿病?

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

干细胞是一类低免疫原性的细胞群体,其具备多向分化的潜能,在体外可诱导分化为骨、脂、软骨、心肌、胰岛等组织细胞。干细胞易于分离扩增,具有跨胚层多向分化的能力。自干细胞研究兴起后,有大量的实验研究证实采用间充质干细胞可以有效干预2型糖尿病

干细胞移植是如何治疗2型糖尿病?

随着遗传发育学、再生医学的进步,近年来,科研人员应用干细胞移植干预2型糖尿病及其副反应,取得了卓越的成效,让人们重新看到了干预2型糖尿的希望。

传统方法干预2型糖尿病效果不理想

糖尿病是影响世界的公共卫生问题。据国际糖尿病联合会(IDF)最新统计,至2019年全球糖尿病患者已有4. 63亿,患病率高达8. 3%,预计到2030年,世界糖尿病发病人数将达到5. 78亿,至2045年将达7亿。2019 年,中国有1. 16亿糖尿病患者, 患者人数居全球前列。

干细胞移植是如何治疗2型糖尿病?

目前干预2型糖尿病的方法主要是皮下注射胰岛素、口服降糖药物,以及一些中西医结合的疗法,但是这些干预方式只能减轻或延缓糖尿病及其副反应的发生和发展,不能完全有效干预2型糖尿病。

干细胞移植成为干预2型糖尿病的研究热点

2型糖尿病的发生、发展与胰岛β细胞功能缺陷、胰岛素抵抗密切相关,自身免疫系统介导的炎症反应在 其中发挥重要作用。近年来,间充质干细胞移植成为干预2型糖尿病的研究热点。

由于2型糖尿病的发生与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷相关,炎症机制在其中发挥重要作用。 研究表明,间充质干细胞干预2型糖尿病的主要机制为免疫调节作用。 科学家在小鼠模型中发现间充质干细胞对2型糖尿病小鼠受损胰岛存在免疫调节和和抗炎作用。

干细胞移植是如何治疗2型糖尿病?

干细胞移植能够降低2型糖尿病小鼠血糖

研究发现,输注过间充质干细胞的2型糖尿病小鼠胰岛中巨噬细胞趋化因子MCP-1表达下调。干细胞通过分泌IL-6调节巨噬细胞极化,从而改善胰岛细胞功能,维持血糖稳定。另外,研究还发现用荧光标记的干细胞静脉输注入2型糖尿病小鼠体内6小时后能归巢到受损胰腺组织,而正常小鼠的胰腺组织在7天后的观察期间内未观察到标记的干细胞。

实验结果表明,间充质干细胞对糖尿病小鼠的降血糖作用并非通过直接分泌胰岛素而实现。 此外,胰岛β细胞去分化是胰岛β细胞功能衰退的重要原因,去分化的胰岛β细胞丧失部分或全部胰岛素分泌能力。

干细胞移植是如何治疗2型糖尿病?

干细胞移植能够改善2型糖尿病患者胰岛素功能

最近研究表明,间充质干细胞可通过白介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)介导的方式逆转胰岛β细胞去分化,以此减轻胰岛β细胞功能障碍。科学家临床研究观察,2型糖尿病患者胰岛表达的促炎因子可引起干细胞分泌IL-1Ra,后者作用于胰岛功能受损的胰岛,通过逆转胰岛β细胞去分化进而改善胰岛素分泌功能。

然而,正常的胰岛并未观察到以上现象。因此提示干细胞与2型糖尿病患者胰岛之间存在“对话应答”。 进一步研究选取两种动物模型作为干细胞移植受体, 一方面,将干细胞与2型糖尿病患者胰岛共同移植入免疫缺陷的2型糖尿病小鼠肾包膜下,发现间充质干细胞可逆转 2型糖尿病患者胰岛去分。

干细胞移植是如何治疗2型糖尿病?

干细胞移植能够改善脂代谢与脂肪细胞氧化损伤

另一方面,将干细胞静脉单独输注到db / db小鼠体内,并发现间充质干细胞对db / db小鼠也具有逆转胰岛β细胞去分化的效应,同时2型糖尿病动物血糖 明显改善。 上述研究证明,逆转胰岛β去分化可能是干细胞发挥作用的另一重要机制。另有研究表明干细胞还可减轻 2型糖尿病小鼠体重,改善脂代谢与脂肪细胞氧化损伤。

干细胞移植是如何治疗2型糖尿病?

2021年初,采用间充质干细胞干预22例2型糖尿病患者,开展了1项为期12个月的自身前后对照试验。 该研究选用外周静脉和脾 动脉两种干细胞移植途径,干预后3个月血糖显著降低;在6个月时差异最为显著,并在12个月随访期内维持在较低水平。甚至有大部分患者在术后2—6个月停用外源性胰岛素。

综上所述,随着干细胞移植干预2型糖尿病临床研究的顺利开展,让医生干预2型糖尿病重新开辟了新策略, 同时也为2型糖尿病患者带来新的希望。相信随着干细胞移植技术的快速发展,干细胞移植干预2型糖尿病临床可期,它将让更多地2型糖尿病患者受益。对此,你有什么看法?欢迎大家转发、点赞与留言!

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