专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
特应性皮炎是一种非常常见的炎症性疾病，通常也被称为湿疹，特征是皮肤干燥、剧烈瘙痒和慢性湿疹等病变。由于环境恶化等各种因素，现在相当多的新生儿及其家庭都会饱受湿疹困扰，据相关研究报告显示，我国儿童湿疹的患病率高达12.94%。
图片来自站酷海洛
治疗特应性皮炎通常使用糖皮质激素、抗组胺药等药物，然而这些治疗方法只能达到临时的缓解，还可能产生各种副作用。
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近年来，科学研究发现，间充质干细胞及其衍生物有潜力治疗特应性皮炎。日前，发表于journal of cellular biochemistry上一篇综述总结了间充质干细胞及其衍生的条件培养基和外泌体治疗特应性皮炎的最新进展[1]。
这篇文献总结到：
基于间充质干细胞的特应性皮炎的治疗方法得到了广泛的研究，因为它们具有独特的免疫抑制和免疫耐受特性，这使得注射间充质干细胞成为一种有前景疗法。
临床前及临床研究表明，通过不同途的给药方式——血管内、肌肉内和皮下注射，可以有效改善特应性皮炎的临床状况。
特应性皮炎的发病机制
特应性皮炎的发病机制包括遗传易感性、免疫致病因素和表皮屏障功能缺陷。Th1和Th2细胞在特应性皮炎的发病机制中起核心作用（图2）。
图2. Th细胞在特应性皮炎的发病机制中起着重要作用[1]。
Th1细胞分泌IFN-γ、TNF-β和IL-2，激活细胞毒性、炎症和迟发型超敏反应，促进巨噬细胞发育。
Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10和IL-13细胞因子，诱导B细胞产生IgE抗体。在急性期Th2细胞活化占主导地位，慢性期病变主要由Th1细胞浸润。
间充质干细胞治疗特应性皮炎临床前证据
间充质干细胞（MSCs）是一种具有多能性的干细胞，能够分化为骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。间充质干细胞可从骨髓、脂肪组织和脐带、胎盘中分离出来（见图1）。
图1. 间充质干细胞来源，如骨髓、脂肪组织、真皮、胎盘、脐带、和羊水[1]。
间充质干细胞治疗特应性皮炎的可能机制：
1、间充质干细胞的重要特点之一是免疫耐受性，这非常利于降低免疫排斥风险。
2.间充质干细胞能够调节免疫系统，促进巨噬细胞转化为抗炎的M2型，抑制NK细胞的活性，并同时影响树突状细胞和T细胞的功能。
3.间充质干细胞分泌的因子还能抑制T细胞和B细胞的增殖和活化。
因此，间充质干细胞被认为是治疗免疫和炎症相关疾病的潜在方法。
间充质干细胞治疗特应性皮炎已在动物模型中进行了广泛研究。一项研究将间充质干细胞通过静脉注射给特应性皮炎的小鼠，结果发现高剂量可显著改善特应性皮炎病情，而低剂量无明显效果[2]。
最近的研究表明，利用间充质干细胞释放的外泌体治疗特应性皮炎效果也具有潜力。将间充质干细胞衍生的外泌体通过静脉或皮下注射给特应性皮炎小鼠，可减轻症状、降低IgE水平、减少血液中嗜酸性粒细胞数量，并减少皮肤损伤中肥大细胞的浸润[4]。
数十名患者接受MSC治疗后获得改善
近年来，间充质干细胞在人体临床试验中表现出了安全性和有效性。
一项临床研究对34名中重度特应性皮炎患者进行了为期3个月的间充质干细胞皮下注射治疗。
结果显示，高剂量治疗组中有55%的患者在EASI评分、IGA评分和SCORAD评分上均达到了50%的降低，且瘙痒症评分降低了58% [8]。
此外，另一项研究报道了使用间充质干细胞对5名难以治疗的中至重度难治性患者进行治疗，在16周时观察到显著的改善[9]。
同时，也有研究人员利用间充质干细胞来源的条件培养基来治疗人类特应性皮炎。研究结果显示，条件培养基在治疗4周时通过增加Corneometer水平和降低经表皮水分损失的值，增强了皮肤屏障。进一步研究发现，条件培养基可能通过激活B细胞抑制IgE分泌的方式发挥其抗炎作用[10]。
结论
1.在临床上，间充质干细胞主要通过分泌活性物质起作用。临床研究表明，间充质干细胞及其来源的条件培养基和外泌体可有效改善特应性皮炎。
2. 间充质干细胞是一种存在于多种组织中的多能细胞，如骨髓、脂肪组织、脐带和胎盘中。由于其免疫调节特性和易于分离的特点，间充质干细胞可用作治疗各种免疫性疾病的工具。
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