MD安德森癌症中心 | 什么是 CAR-NK 细胞疗法?

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

本文来自于 MD安德森癌症中心,作者DEVON CARTER,原标题CAR-NK therapy offers experimental treatment option for blood cancers。

 

M.D.安德森癌症中心(MD Anderson Cancer Center),始建于1941年,位于美国南部德克萨斯州的休斯顿市,是世界公认的知名的肿瘤专科医院,是1971年美国“癌症行动”计划指定的较早的3个综合癌症治疗中心之一,也是目前39个肿瘤医学会指定的综合性癌症治疗中心之一; 是世界的癌症诊治、研究中心。

 

M.D.安德森癌症中心共有18000多名员工,其中1500多名医生,病床500余张,每年收治美国和其他的住院患者19000余例,日门诊量1800人次,每年有超过79000名癌症患者在M.D.安德森癌症中心接受治疗,其中约1/3来自德克萨斯州之外。并且有超过11000例患者参加了M.D.安德森癌症中心的临床研究试验。

 

MD安德森癌症中心 | 什么是 CAR-NK 细胞疗法?

MD Anderson Cancer Center

在2008年度总共接诊90000名癌症病人,其中30000名是新病人,分布在93个和地区,其中不乏各国的政要和商业精英。例如韩国首富三星集团前董事长李健熙(Kun-Hee Lee)于2000年因肺癌至安德森癌症中心接受手术和后续治疗。

 

该中心为癌症患者提供的治疗包括靶向疗法、手术、化疗、放疗和质子疗法、免疫疗法以及多种疗法的联合治疗。跨学科的专家团队通过密切合作为患者制定完善的治疗方案。

 

安德森癌症中心每年投资超过4亿美元进行医学基础研究,并且拥有数量众多的美国癌症研究院(NCI)资助研究项目。2005年,M.D.安德森癌症中心的科研经费高达3.42亿美元。中心目前拥有10个NCI优势研究项目的资助,包括:脑瘤、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌和黑色素瘤。每年都有1100多位临床住院医生到MD安德森癌症中心接受癌症研究和治疗的专业培训。

 

安德森癌症中心多年来一直为中国肿瘤医生提供学习世界上先进技术的机会,几乎国内各个医院都有医生到安德森癌症中心进修过。中国各大知名医院许多肿瘤专家均曾在安德森    癌症中心进修学习。例如,中国肿瘤治疗的知名机构医科院肿瘤医院专家孙燕院士等。

 

什么是 CAR-NK 细胞疗法

 

自然杀伤细胞(NK 细胞)是我们免疫系统的一部分。他们在我们的身体里巡逻,寻找像癌症这样的异常细胞并摧毁它们。但是癌细胞可以使自己隐形,这使得 NK 细胞更难找到它们并完成它们的工作。
通过临床研究,MD安德森癌症中心正在开发一种称为 CAR-NK 疗法的新型免疫疗法。这种目前处于试验阶段的治疗旨在增强 NK 细胞的抗癌能力。
“我们正试图通过赋予 NK 细胞识别和摧毁使自己隐形的癌细胞的技能来增强 NK 细胞的天然能力,”MD 安德森癌症中心收治项目的联合负责人、医学博士 Katy Rezvani 说。

MD安德森癌症中心 | 什么是 CAR-NK 细胞疗法?

We're hoping to get the next generation of CAR NKs into the clinic quickly.Katy Rezvani, M.D., Ph.D.Physician & Researcher

 

增强NK细胞的抗癌能力
通过 MD安德森癌症中心脐带血库,Rezvani 和她的团队从捐赠的脐带血中收集 NK 细胞,并将这些细胞转化为有效的癌症治疗方法。
“我们的方法是从婴儿出生后父母捐赠的脐带血中提取 NK 细胞,”Rezvani 说。
然后将一种称为嵌合抗原受体或 CAR 的分子添加到 NK 细胞中。通过这种添加,新的 CAR NK 细胞现在可以识别先前“不可见”的癌细胞表面上的目标并进行攻击。目前的研究集中在一种名为 CD19 的特定靶分子上,这种分子存在于某些癌细胞上。通过第一次 CAR NK 临床试验,Rezvani 和她的团队正在使用这种实验方法来治疗慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病患者。
一种实验性的即用型血癌治疗方法
由于 CAR-NK 疗法使用来自捐赠的脐带血的细胞,因此可以提前制备并冷冻储存。这与某些类型的过继性细胞疗法不同,例如 CAR-T 细胞疗法,可能需要几周的时间来准备。
Rezvani 说:“从一次捐献脐带血,就有可能产生数百剂 CAR-NK 疗法用于多名患者。” “我们的最终目标是提供现成的产品,以便在患者需要时立即使用。”
CAR-NK 治疗分为两个阶段
在您接受 CAR-NK 治疗之前,患者将接受连续三天的化疗。这种化疗的作用不是对抗癌症,而是让你的身体为经过修饰的 NK 细胞做好准备。
休息两天后,患者将接受单剂 CAR-NK 疗法。它是通过您的一条静脉输送的——就像输血一样。“然后我们等待细胞完成它们的工作,”Rezvani 说。
CAR-NK 快速杀死癌症,副作用少
通过临床试验,Rezvani 和她的团队了解到 CAR-NK 疗法可以快速攻击癌症。
“我们已经看到 CAR-NK 细胞的工作非常迅速,”Rezvani 谈到她团队的初步研究,该研究发表在2021年 2 月 6 日的《新英格兰医学杂志》上。在该研究中接受治疗的 11 名患者中,8 名对治疗有反应,其中 7 名在中位随访 13.8 个月时不再显示疾病证据。治疗一年后,患者体内也出现了 CAR-NK 细胞。这表明 CAR-NK 细胞正在继续寻找癌细胞并长期工作。没有疾病证据的五名患者接受了缓解后治疗。
而且,在迄今为止的研究中,患者对 CAR-NK 细胞疗法本身的副作用很小。“但我们确实看到了调理化疗的一些副作用,”Rezvani 说。最常见的是恶心和血细胞计数下降,这会增加感染的风险。这些副作用通常在接受化疗后的 7 到 14 天内出现,但很容易控制。
“我们可以服用药物来预防恶心和感染,偶尔我们会输血以增加血细胞计数,”Rezvani 说。
下一步是什么?将 CAR NK 临床试验扩展到更多癌症
由于 CAR-NK 疗法可以提前做好准备,并且副作用很小,Rezvani 希望将其扩展到更多类型的癌症。
“在我的实验室,我们正在努力开发 CAR,以识别更多癌症类型的其他目标,包括乳腺癌和胶质母细胞瘤,”Rezvani 说。“我们希望让下一代 CAR NK 迅速进入临床,让更多患者受益。”

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