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日本研究人员发现淋巴瘤细胞外囊泡的新作用机制

2022 年 3 月 28 日,日本合作研究小组发现了细胞外囊泡 (EV) 对淋巴瘤发展和恶性进展的新作用机制。

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东海大学的 Ai Kotani 教授和研究生 Kai Kudo 一直在研究 EV 在 EB 病毒 (EBV) 阳性 B 细胞恶性淋巴瘤发展中的作用,但其作用机制尚未阐明。

 

与此同时,东京大学的村上诚教授和三木吉见研究员一直在阐明“分泌型磷脂酶 A2 (sPLA2)”所涉及的一些重要现象。sPLA2 是一种存在于细胞外环境中的磷脂降解酶;然而,sPLA2 用作细胞外底物的磷脂的来源尚不清楚。

 

在这项研究中,研究小组证明恶性淋巴瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 分泌的 sPLA2 可降解来自肿瘤细胞的 EV 的磷脂。

 

他们还发现,这种降解显着改善了 EV 功能,例如“细胞摄取的便利性”和“免疫抑制效应”,以及各种重要现象的诱导。

 

此外,他们发现溶血磷脂是 EV 磷脂的降解产物,可将信号传递给细胞,即 EV 生物学中未知的新作用机制。研究小组使用复制人类淋巴瘤发展的模型小鼠证明,sPLA2 对 EV 的降解对肿瘤发生至关重要。对淋巴瘤患者样本的分析还表明,sPLA2 与肿瘤发生和恶性进展有关。

 

另一方面,该研究表明,不仅淋巴瘤来源的 EVs,而且来自其他癌细胞的 EVs 都被 sPLA2 降解,并揭示了 sPLA2-EV 轴是肿瘤发生中的常见现象。

 

因此,预计该sPLA2-EV轴将成为新的“免疫检查点”,成为癌症治疗的新药靶点。

 

此外,基于本研究中展示的 sPLA2 的 EV 功能增强,他们目前正在测试假设 sPLA2 可能增强各种类型 EV 的固有能力,例如小谷小组先前报道的“具有组织保护和抗炎作用的 EV” ,以及未来治疗应用的进一步发展。

 

这项研究是在 JST 战略基础研究计划和 AMED 癌症研究计划下与以下成员合作进行的。Kiyoshi Ando 教授、Naoya Nakamura 教授和讲师 Joaquim Carreras 东海大学医学院副教授 Asuka Inoue 东北大学副教授 Kei Yamamoto 德岛大学 Hiroshi Higuchi 研究员马萨诸塞州总医院和哈佛医学院教授 Shinya Morita ,滋贺医科大学医院,东京大学教授Junken Aoki。

 

Source:
Japan Science and Technology Agency (JST)
Journal reference:
Kudo, K., et al. (2022) Secreted phospholipase A2 modifies extracellular vesicles and accelerates B cell lymphoma. Cell Metabolism. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.02.011.

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