疾病控制率近乎100%，PD-1联合细胞免疫疗法为患者带来更长时间生存获益-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

疾病控制率近乎100%，PD-1联合细胞免疫疗法为患者带来更长时间生存获益

2022-11-25 13:36 • 免疫细胞疗法 • 阅读 26604

细胞免疫疗法，被称为最有可能根治肿瘤疾病的方法，简单的理解就是：将血液里的免疫细胞（士兵）提取出来，将其抗肿瘤、抗病毒的识别与杀伤能力增强（经过特训），并且让其细胞数量增多后回输至身体内，从而起到防治肿瘤，提高免疫力等作用。

NK细胞联合PD-1

一项K药联合NK细胞针对非小细胞肺癌的临床观察更是证明了NK细胞在抗肿瘤方面的作用。

抗程序性细胞死亡1（抗-PD-1）抗体pembrolizumab（K药）对非小细胞肺癌（NSCLC）具有临床活性。除T细胞外，据报道，人类自然杀伤（NK）细胞也表达PD-1，有可能延长晚期非小细胞肺癌患者的生存期。

研究目的：旨在探讨（K药）联合异基因NK细胞治疗晚期非小分子肺癌患者的安全性和有效性。

研究背景：共有109名登记的患者，其程序性死亡配体1（PD-L1）肿瘤比例评分（TPS）为1%或以上，被随机分为A组（55名患者服用K药加NK细胞）或B组（54名患者仅服用K药）。

A组患者连续接受2个周期的NK细胞治疗，作为1个疗程。一个疗程的NK细胞包含两个周期，在２８天（即第一个周期的第１２、１３和１４天）和第二个周期的第２６、２７、２８天共进行６次NK细胞输注。

B组患者每3周接受一次静脉注射K药（10 mg/kg），并持续治疗，直到出现肿瘤进展或不可接受的毒性。

对照结果：通过放射学评估客观缓解率，并根据实体肿瘤缓解评估标准（RECIST）指南进行判断，所有患者的ORR为２７.５％，A组的ORR为３６.５％明显优于B组的１８.５％。

这表明，K药联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用K药治疗的近１倍。此外，A组患者在采用K药联合NK细胞治疗后，肿瘤最大横向直径（MTD）显著缩短。

A组患者的生存期比B组患者长（平均总生存期[OS]：15.5个月对13.3个月；平均无进展生存期[PFS]：6.5个月对4.3个月；P）。在TPS为50%或更高的A组患者中，OS和PFS的中位数明显更长。

此外，A组接受多疗程NK细胞输注治疗的患者OS（18.5个月）优于接受单疗程NK淋巴细胞输注的患者（13.5个月）。

安全性：在整个试验过程中，治疗耐受性良好。研究者先前的试验证实NK细胞输注没有严重的副作用，因此不良反应应归于K药所致，但不良事件均可控，对症治疗后所有症状均有缓解。

结论:K药联合NK细胞治疗提高了先前治疗过PD-L1+晚期非小细胞肺癌患者的生存率。

2022年7月20日，中国研究团队在国际权威期刊《Clin Lung Cancer》上发表一项Ⅰb临床研究，首次将CIK细胞免疫治疗联合PD-1抑制剂加化疗治疗肺癌，研究结果表明CIK细胞联合PD-1抑制剂和化疗在晚期NSCLC中具有良好的耐受性和令人鼓舞的疗效。

CIK细胞+PD-1+化疗

相辅相成强强联合

常规化疗可以介导肿瘤细胞对过继性T细胞转移的敏感性，化疗可以诱导肿瘤细胞自噬；另一方面，CIK细胞可以逆转化学抗性，使肺癌细胞对化疗药物重新敏感。

与预先存在的肿瘤浸润淋巴细胞相比，CIK细胞作为外来T细胞可能具有更强的杀伤肿瘤细胞的能力。CIK细胞可能在某种程度上将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。

冷肿瘤和热肿瘤

这些发现表明，在化疗加PD-1抑制剂的基础上加入CIK细胞免疫疗法可以进一步提高疗效。

疾病控制率100%

客观缓解率82.4%

这是一项单中心、开放标签、1b期临床试验，共纳入34名 IIIB/IIIC/IV 期无 EGFR/ALK/ROS1 突变的鳞状或非鳞状 NSCLC患者，其中19名患有鳞状NSCLC，15名患有非鳞状NSCLC，Ⅳ期28例（82.4%），其中脑转移3例，肝转移3例，骨转移7例。在 32 名患者中评估了PD-L1 表达和 CD8 + TIL 密度，15 名 (44.1%) 患者的基线肿瘤 PD-L1 表达为 1% 或更高。患者接受Sintilimab（PD-1抑制剂）、卡铂、培美曲塞（非鳞状患者）或紫杉醇（鳞状患者）和自体CIK细胞。

治疗方案

到2021年8月31日，中位随访时间为14.4个月。在34名患者中，2名达到CR，5名CMR和21名PR。34名患者的客观缓解率（ORR）为82.4%，疾病控制率（DCR）为100%。在鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌组中进行了亚组分析，在15个非鳞状细胞癌中的14个评估了客观反应，在 19例鳞状细胞癌患者中有14例。3例脑转移患者中，2例达到CR和1例为SD。

截至截止日期，3例患者仍在持续缓解，无新患者发生脑转移。34例患者中有32例肿瘤缩小，其中15例（44.1%）肿瘤缩小超过50 %。所有患者的中位PFS为19.3个月，非鳞状患者未达到，鳞状患者中位PFS分别为17.0个月。所有患者和非鳞癌患者的中位OS均未达到，鳞癌患者的中位OS为20.3个月。

无进展生存期和总生存期

从上述比较中可知，无论是鳞状患者还是非鳞状患者，在Sintilimab加化疗后增加CIK细胞，在ORR、中位PFS、中位OS上，相较PD-1加化疗，均提升了接近一倍的效果！

总之，这项1b期研究取得了令人鼓舞的疗效，为CIK细胞免疫疗法与PD-1抗体Sintilimab联合化疗在先前未治疗的晚期NSCLC患者中的安全性和有效性提供了证据。在肿瘤免疫治疗领域，中国研究也处于世界前列，期待越多医学研究惠及大众。

这些真实的应用案例都证实了那一观点：“细胞免疫疗法用比不用好，早用比晚用好”，二十一世纪细胞治疗类药物和技术的研发，所惠及的不单单是肿瘤等重疾患者，对于传统性的疾病例如：系统性红斑狼疮、移植物抗宿主病、克罗恩病、二型糖尿病、肝硬化、骨损伤等多个系统性疾病具有良好的应用效果。

参考资料：

1.Pembrolizumab plus allogneic NK cells in advanced non-small cell lung cancer patients

MaoLin,Haihua luo,Shuzhen Liang,Jibing Chen,Alhua Liu,andYong Jiang，Author information Artcle notes Copyright and License information.

2.A Phase IB Trial of Autologous Cytokine-Induced Killer Cells in Combination with Sintilimab, Monoclonal Antibody Against Programmed Cell Death-1, plus Chemotherapy in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.Clin Lung Cancer. 2022 Jul 21;S1525-7304(22)00153-X.

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