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14大研发机构NK细胞疗法新进展!拨云见月:NK细胞疗法直面挑战

在已经列出的36项非工程化NK疗法和53项工程化NK细胞疗法的数据中,有8项完成招募、36项正在招募,14项公布了临床试验结果。就让我们一起看看NK细胞治疗领域的14个取得进展的研发机构及项目,了解NK细胞疗法进展。

14大研发机构NK细胞疗法新进展!拨云见月:NK细胞疗法直面挑战

该文章报道封面 | 图片来源:Journal of Hematology & Oncology杂志官网

Fate Therapeutics

Fate Therapeutics是NK细胞疗法主要研发机构之一,已经有5款NK细胞疗法产品进入到临床阶段,分别为FATE-NK100(已停止)、FT5500以及基于iPSC-NK细胞平台FT516衍生的FT538、FT596、FT576三款NK细胞治疗产品。

2020年癌症免疫治疗学会年会(SITC)上公布了FT500初步结果,在15名预处理的患者中11名取得了最佳的总体反应,显示出良好的安全性和有效性,目前正在进行剂量扩大临床试验;FT516与抗CD20单克隆抗体联合疗法可导致肿瘤显著消退;在2021年ASH会议上,FT596治疗后,24名患者中有18名患者完全缓解,值得注意的是,有7名患者在接受单剂量FT596后就实现了完全缓解!FT538和FT576尚未公布临床试验结果。

Celularity

Celularity开发了基于胎盘和脐带血造血干细胞生产非工程NK细胞的管道,有2款产品进入临床,分别为PNK-007和CYNK-001。

PNK-007在10名急性髓细胞白细胞患者中证明了该产品的安全性,不过在剂量递增实验中,10名患者只有2名达到临床反应;而在另一项研究中,PNK-007与自体HSCT联合给药治疗15名多发性骨髓瘤患者,1年后12人中仍旧有6人微小残留病灶(MRD)阴性;CYNK-001目前有3项I期临床研究,在针对急性髓系白血病(AML患者治疗后28天仍观察到NK细胞的持久活性,这与MRD阴性有关。

Gamida Cell

Gamida Cell的首个PB-NK衍生产品GDA-201已进入I期临床试验阶段。2017年ASH展示的临床前研究数据中,在小鼠模型中该疗法显示出了100%的存活率;此后在2020年和2021年分别公布了两组治疗数据:在其中针对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的治疗中,患者的2年总生存率达到了78%,输注的NK细胞可以在外周血中持续存在7~14天。

Glycostem Therapeutics

Glycostem Therapeutics开发了一种将UCB来源的HSC扩增分化成功能性NK细胞疗法的途径,名称为GTA002。在ASH2021和EHA2022会议期间公布的数据显示,GTA002的初步临床试验具有较好的安全性,并且输注后4周仍可以检测到GTA002 NK细胞,这表明该疗法具有较好的持久作用能力。

ImmunityBio

ImmunityBio主要开发的是基于NK-92细胞系衍生的NK细胞疗法。Immunity Bio的NK-92衍生产品haNK经过基因工程改造,可表达hnCD16和ER-IL2,在三阴性乳腺癌(TNBC)患者的联合治疗中观察到7名患者出现缓解,2名患者达到完全缓解;haNK衍生产品t-haNK通过scFv-CAR进行了额外的工程化改造,目前PD-L1-scFv-CAR t-haNK细胞疗法正在和其他几种药物联合治疗胰腺癌,研究结果显示安全性良好,患者的总生存期在5.8~6.3个月。

MD Anderson Cancer Center

MD Anderson Cancer Center开发的NK细胞疗法较多,多项研究都进入到临床试验阶段,包括和赛诺菲和基亚迪斯制药进行的K-NK003、与Altor BioScience合作的NK联合疗法、非工程化脐带血NK细胞的疗法,几种疗法的安全性已得到验证,正在进一步研究确认效果持续时间。

Sanofi/Kiadis Pharma

Kiadis Pharma(现赛诺菲)开发了两款NK细胞治疗产品,包括上面提到的K-NK003以及另一款K-NK002。一项II期研究中,K-NK002被证实可以预防AML和MDS患者的移植后复发。

广州复大肿瘤医院&深圳汉科生物工程

和Fate Therapeutics类似,广州复大肿瘤医院&深圳汉科生物工程共计注册了5个I/II期临床试验,均采用供体提供的PB-NK细胞结合抗体,以增强ADCC效果,用于免疫检查点抑制剂治疗以及肿瘤免疫微环境的调节。研究显示和和西妥昔单抗单药治疗相比,西妥昔单抗单药联合NK细胞疗法可以有效地提升患者中位无进展生存期和总生存期,并且联合治疗组的免疫反应得到增强。

广州医科大学附属第三医院

广州医科大学附属第三医院开发了NKG2D-CAR-NK细胞疗法,正在进行的临床实验中,有3位转移性的实体瘤患者接受治疗,研究中患者未出现治疗相关副作用,通过PET-CT观察到肿瘤细胞的数量减少。该疗法正在进行扩大研究,有待进一步的研究结果公布。

PersonGen BioTherapeutics

来自PersonGen BioTherapeutics的抗CD33 scFv-CAR NK-92细胞疗法正在进行针对复发难治AML患者的I/II期临床试验,至少有3名患者的中期结果证实了这一疗法的安全性和有效性。

Masonic Cancer Center

明尼苏达大学癌症中心参与了多项NK细胞疗法,包括前面提到的Gamida Cell以及Fate Therapeutics,另外进行的几项NK细胞疗法也取得了进展。在I期研究15名癌症患者接受了供体来源的PB-NK细胞和IL-2白喉毒素治疗,有8名患者在接受治疗后第28天缓解。

Asan Medical Center

Asan Medical Center位于首尔,评估了恶性肿瘤患者接受同种异体HSCT后输注供体NK细胞的疗效,研究显示这些患者在接受治疗后可以显著减少白血病进展。

GC Pharma/Green Cross Lab Cell

位于首尔的GC Pharma/Green Cross Lab Cell进行了同种异体PB-NK细胞产品MG4101的II期试验。MG4101细胞与抗NHL的抗CD20抗体利妥昔单抗联合使用,接受治疗的9名患者的OR达到了55.6%。

St. Jude Children's Research Hospital

圣裘德儿童研究医院有多项NK细胞疗法研究正在进行,包括工程化CAR-NK细胞细胞疗法、非工程化NK细胞疗法以及NK联合疗法。在一项针对神经母细胞瘤儿童患者的治疗中,PB-NKs与抗GD2单克隆抗体联合使用有77%的患者生存超过1年。

除了上面列出的这些研究机构,还有很多研究机构正在积极推动NK细胞疗法的商业化,以期让更多患者可以接受免疫治疗。

目前NK细胞商业化面临诸多挑战,主要有:

  • 大多数NK细胞疗法来源于实验室,缺乏足够的商业转化环境;

  • NK细胞生产需要在GMP车间下生产,制造存在难点;

  • 工程化NK细胞需要单独的设备和生产系统,成本较高;

  • 监管法规以及质量监督需要进一步的完善。

总体而言,尽管存在诸多挑战,但是临床试验数据已经证实NK细胞疗法具有高度安全性和有效性,同时可以克服现有CAR-T细胞疗法的一些缺点。我们有理由相信NK细胞疗法将帮助我们更好地对抗癌症。

作者:CellPlus

参考资料

[1] Lamers-Kok, N., Panella, D., Georgoudaki, AM. et al. Natural killer cells in clinical development as non-engineered, engineered, and combination therapies. J Hematol Oncol 15, 164 (2022). https://doi.org/10.1186/s13045-022-01382-5

编辑:小果果,转载请注明出处:https://www.cells88.com/cells/myxb/22556.html

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