“CAR-T之父”《Cell》发表评论文章:CAR-T细胞疗法已经超越了癌症

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研究人员报告了CAR-T治疗在一小组自身免疫性疾病狼疮患者中非常有希望的早期结果。宾夕法尼亚医学院CAR-T技术先驱Carl June医学博士和Perelman医学院细胞和分子生物学博士生Daniel Baker在《细胞》杂志上发表了一篇评论,讨论了这一进展。

“CAR-T先驱” Carl June教授因CAR-T技术被美国时代周刊评为“2018年全球百大影响力人物”之一。

 

“CAR-T之父”《Cell》发表评论文章:CAR-T细胞疗法已经超越了癌症

 

2011年,Carl June团队用CAR-T疗法成功治愈了一名急性白血病复发的小女孩Emily Whitehouse,直到如今,Emily已无癌生存十年,都没有复发迹象,堪称医学界奇迹。

 

首次取得CAR-T临床上的突破性成功后,Carl June教授和宾大医学院通过将这一技术授权给制药巨头诺华,于2017年实现了世界上首个CAR-T新药Kymriah上市获批,翻开了细胞免疫治疗发展史重要的一页。

 

“CAR-T之父”《Cell》发表评论文章:CAR-T细胞疗法已经超越了癌症

 

“我们一直都知道,原则上CAR-T疗法可以有广泛的应用,看到早期证据表明这一前景正在实现,这是非常令人鼓舞的,”June说。

T细胞是免疫系统最强大的武器之一。它们可以结合并杀死它们认为是有效目标的其他细胞,包括受病毒感染的细胞。CAR-T细胞是通过基因工程重新定向的T细胞,可以有效地杀死特定的细胞类型。

CAR-T疗法是在每个病人自己的细胞中创造出来的——从病人的血液中收集细胞,然后在实验室中改造和繁殖,然后作为一种“活药”重新注入病人体内。第一种CAR-T疗法Kymriah是由June和他在宾夕法尼亚医学院的团队开发的,并于2017年获得了食品和药物管理局的批准。

 

在美国,目前有六种经FDA批准的CAR-T细胞疗法,用于治疗六种不同的癌症。这些疗法彻底改变了某些B细胞白血病、淋巴瘤和其他血癌的治疗方法,使许多原本无望得到长期缓解的患者得以康复。

 

“CAR-T之父”《Cell》发表评论文章:CAR-T细胞疗法已经超越了癌症

 

从CAR-T研究开始,专家们就相信,T细胞可以被设计来对抗B细胞癌症以外的许多疾病。世界各地的数十个研究团队正在研究这些潜在的新应用,其中包括宾夕法尼亚大学医学院和生物技术分支机构的团队,他们正致力于从宾夕法尼亚大学开发的个性化细胞治疗结构中开发有效的治疗方法。

 

June和Baker的评论是对这些努力取得成功的第一份重要临床报告的回应:德国研究人员在《自然医学》(Nature Medicine)上发表的一篇关于使用CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病狼疮(系统性红斑狼疮)的论文。

 

“CAR-T之父”《Cell》发表评论文章:CAR-T细胞疗法已经超越了癌症

 

研究人员说,狼疮是CAR-T治疗的一个明显选择,因为它也是由B细胞驱动的,因此针对它的实验性CAR-T治疗可以使用现有的抗B细胞设计。B细胞是免疫系统产生抗体的细胞,在狼疮中,B细胞会攻击患者自己的器官和组织。

 

在这项临床试验中,5名(4名女性和1名男性)平均年龄22岁的难治性系统性红斑狼疮患者在2021年2月14日至2022年2月2日期间陆续入组。所有患者均患有经组织学证实的肾小球肾炎,以及心脏、肺和关节受累。虽然年轻,但所有患者之前都使用过几种免疫抑制剂治疗,包括糖皮质激素、羟氯喹、吗替麦考酚酯、贝利单抗等等。
研究团队用经改造过的抗CD19 CAR-T细胞治疗了这5名患者。这些细胞被设计用于通过靶向其表面产生的CD19蛋白来清除产生抗体的B细胞。
在CAR-T细胞给药3个月后,所有5名红斑狼疮患者的体征和症状都得到了持续的改善,包括肾炎消失,关节炎、疲劳、心脏瓣膜纤维化以及肺部受累缓解。值得注意的是,治疗后,患者可以停用包括糖皮质激素和羟氯喹在内的所有免疫调节和免疫抑制药物,所有5名患者均实现无药物缓解
 
“CAR-T之父”《Cell》发表评论文章:CAR-T细胞疗法已经超越了癌症
Andreas Mackensen 教授(左)
Georg Schett 教授(右)
世界首个接受CAR-T细胞治疗的系统性红斑狼疮患者
Thu-Thao V(中)

 

在长期随访中,虽然患者的B细胞重新出现,但在最长为17个月的患者中未观察到复发,同时所有患者仍未使用任何系统性红斑狼疮治疗药物。此外,所有患者只出现轻微的与 CAR-T 细胞治疗相关的副作用,例如发热。在短期随访和B细胞发育不全阶段均未发生感染。

June在他们的评论中指出,尽管德国研究的结果需要通过更大规模的研究和更长期的随访来证实,但它们是非常有希望的——事实上,他们认为狼疮可能比B细胞癌更容易成为CAR-T的靶点

“红斑狼疮中的疾病驱动B细胞数量要少得多,因此,有效的CAR-T治疗这种自身免疫性疾病可能需要更低的剂量,这将大大减少免疫副作用的问题。”

 

参考文献:

CAR-T therapy extends its reach to autoimmune diseases

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