静脉输注人间充质干细胞衍生外泌体促进创伤性脑损伤后的神经功能恢复

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

2022年最新一期Open Life Sciences发表一篇题为Intravenous infusion of the exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells enhance neurological recovery after traumatic brain injury via suppressing the NF-κB pathway的研究报告,该报告指出:静脉输注人脐带间充质干细胞来源的外泌体通过抑制 NF-κB 通路促进创伤性脑损伤后的神经功能恢复。

根据2020年发表的“中国的创伤性脑损伤”文章中的数据,全世界每年有超过5000万人患有创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI),在全球人口中,有大约一半人口在其一生中可能患有一次或多次创伤性脑损伤。

 

2019年底,中国患有创伤性脑损伤的人口超过1.39亿,约占世界人口的18%,据估计,中国的创伤性脑损伤人群死亡率约为每13例/10万人。中国创伤性脑损伤患者的绝对数量超过了其他大多数国家,给社会和家庭造成了巨大负担。

 

创伤性脑损伤是一种导致正常脑功能破坏,并导致严重的身体、认知和情感障碍的疾病,其病理生理学主要包括打破血脑屏障,广泛的神经炎症,弥漫性轴索损伤和神经退行性病变。

 

脑损伤的主要病理变化包括正常组织结构的丧失,神经元细胞的破坏和内部环境的紊乱,其中神经元细胞的损伤是关键。目前,主要治疗方法包括高压氧,无创性脑刺激,任务型功能性电刺激和行为疗法。而且到目前为止,尚无有效的药物治疗方法。

 

值得注意的是,最近的研究表明间充质干细胞来源的外泌体疗法的发展为脑损伤后的神经功能恢复提供了可能。

 

静脉输注人间充质干细胞衍生外泌体

促进创伤性脑损伤后的神经功能恢复

 

Intravenous infusion of the exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells enhance neurological recovery after traumatic brain injury via suppressing the NF-κB pathway该研究报告的作者Zhen-Wen Zhang, Pan Wei,Gui-Jun Zhang等来自甘肃中医药大学附属医院脑病科、天津市神经外伤修复重点实验室、四川成都 龙泉驿区第一人民医院神经外科、四川大学华西医院华西医学院神经外科。

 

该研究指出,创伤性脑损伤 (TBI) 是全球死亡和永久性残疾的主要原因。近年来,TBI 的治疗备受关注。越来越多的证据表明,人脐带间充质干细胞 (HUCMSCs) 可以改善 TBI 后的神经系统修复。

 

然而,HUCMSCs 移植在创伤性脑损伤中的临床应用受到免疫排斥、伦理问题等限制。许多研究表明,HUCMSCs 衍生的外泌体可能是 HUCMSCs 移植的替代方法。

 

静脉输注人间充质干细胞衍生外泌体促进创伤性脑损伤后的神经功能恢复

 

上图:HUCMSCs来源的外泌体的给药明显促进了TBI后大鼠损伤皮层的神经元再生。( a )TBI后7天三组受损皮层中的DCX阳性细胞。(b) TBI 后 28 天三组受损皮层中的 NeuN 阳性细胞。面板(a 和 b)中的比例尺 = 50 µm。

 

研究人员假设来自 HUCMSCs 的外泌体可以抑制 TBI 后的细胞凋亡,减少神经炎症,促进神经发生。建立大鼠脑外伤模型以研究外泌体治疗对神经功能恢复的效率。

 

研究发现源自 HUCMSCs 的外泌体显着改善了 TBI 后大鼠的感觉运动功能和空间学习。此外,HUCMSCs 衍生的外泌体通过抑制 NF-κB 信号通路显着降低促炎细胞因子的表达。

 

此外,研究发现 HUCMSC 衍生的外泌体在 TBI 后大鼠受损皮质中抑制神经元凋亡、减少炎症并促进神经元再生。这些结果表明,HUCMSCs 衍生的外泌体可能是 TBI 的一种有前途的治疗策略。

 

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