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嵌合抗原受体T细胞注射液治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的临床研究

一、试验目的:Ib期:评价C-CAR039治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的安全性和耐受性,确认RP2D。II期:评价C-CAR039治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的有效性和安全性
    适应症:复发或难治性大B细胞淋巴瘤
临床研究|嵌合抗原受体T细胞注射液治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的临床研究 

二、申请单位:上海赛比曼生物科技有限公司
       伦理:北京肿瘤医院医学伦理委员会
        实验设计:单臂实验;试验分类:安全性和有效性
三、入组标准
1.18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
2预期生存时间超过12周
3.ECOG评分0-1分
4.根据WHO 2016标准经细胞学或组织学确诊为CD19或CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤,包括以下病理类型:弥漫大B细胞淋巴瘤,非特指型(DLBCL, NOS)、原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫大B细胞淋巴瘤(tFL)、伴MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤(HGBL-DH/TH)、高级别B细胞淋巴瘤,非特指型(HGBL, NOS)、3b级的滤泡性淋巴瘤(FL3b)
5.筛选时符合复发或难治定义,既往接受过包含抗CD20单克隆抗体和蒽环类药物,且满足下列条件之一者:
●至少经过二线药物治疗后疾病进展或复发;
●二线及以上药物治疗至少两个周期后最佳疗效评价为疾病稳定(SD);
●自体造血干细胞移植(ASCT)后出现疾病进展或复发
6.参照2014版Lugano标准,应至少有一个可评估病灶
7.受试者必须有适当的器官功能,符合下列所有检查结果:
●血红蛋白(Hb)≥70g/L(筛选期实验室检查前7天内未接受红细胞输注) 
●中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.0×10^9 /L(筛选期实验室检查前7天内未接受过粒细胞集落刺激因子[G-CSF]等生长因子) 
●淋巴细胞绝对计数(ALC)≥0.3×10^9/L 
●血小板(PLT)≥50×10^9/L(筛选期实验室检查前7天内未接受血小板输注) 
●血清总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN) 
●血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)≤2.5×ULN 
●肌酐清除率(CrCl)(Cockcroft-Gault公式)≥40 ml/min 
●凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN、部分凝血酶原时间(APTT)
●超声心动图(ECHO)左室射血分数(LVEF)≥45% 
●室内空气指末血氧饱和度(SpO2)≥92%
8.育龄期女性受试者在筛选期和细胞治疗前7天内的妊娠试验均需为阴性,且不在哺乳期内;育龄期女性或男性受试者在细胞输注后24个月内均需采取高效的工具或药物避孕措施。

四、排除标准:

 1.对细胞产品中任何一种成分有过敏史

2.严重心脏疾病,包括但不限于 
●签署ICF前6个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术 
●不稳定型心绞痛 
●严重心律失常 
●严重非缺血性心肌病病史 
●充血性心力衰竭(纽约心脏学会[NYHA]III级或IV级)
3.有异基因造血干细胞移植病史,或在白细胞采集前12周内接受过ASCT
4.有中枢神经系统(CNS)受累或有CNS受累症状(包括颅神经病变和大范围病变或脊髓压迫)
5.签署ICF前6个月内发生脑卒中或惊厥发作
6.有自身免疫性疾病、免疫缺陷或其它需要免疫抑制剂治疗的疾病
7.签署ICF前5年内,患有非霍奇金淋巴瘤以外的恶性肿瘤,除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌
8.存在未控制的活动性感染
9.经研究者判断不稳定的系统性疾病:包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病
10.存在以下任一情况 ●乙肝表面抗原(HBsAg)阳性 ●乙肝核心抗体(HBcAb)阳性且外周血乙型肝炎病毒(HBV)DNA检测值高于检测下限 ●丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性且外周HCV RNA阳性 ●人体免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性 ●梅毒抗原或抗体阳性
11.白细胞采集前1周内,应用超过5mg/d的强的松(或等量的其他皮质类固醇激素)
12.签署ICF前4周内,有活疫苗接种史
13.有酗酒、吸毒或精神疾病史
14.在白细胞采集前,接受过以下任一抗肿瘤治疗 ●21天内接受过单克隆抗体治疗 ●14天内或5个半衰期内(以更短时间为准)接受过化疗、靶向治疗、表观遗传治疗,或试验性药物治疗 ●14天内接受细胞毒性或蛋白酶体抑制剂治疗或放疗 ●7天内接受免疫调节剂
15.使用过任何CAR-T细胞产品或其他遗传修饰的T细胞疗法
16.其它研究者认为不适合参加本项研究的情况
五、试验药物用法:
细胞注射液:规格:40ml/袋,含2.5×10^6 CAR+ T cells/kg 或1.0×10^6CAR+ Tcells/kg
        用法用量:静脉滴注,一次给药
        用药时程:建议在细胞复苏后30分钟内完成治疗
六、主要研究者及参加机构
        北京肿瘤医院   宋玉琴     Email :SongYQ_VIP@163.com
       浙江大学医学院附属第一医院    金洁

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