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试验题目 |
CTA30X细胞注射液治疗复发或难治性急性B淋巴细胞白血病患者的安全性研究 |
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试验制剂名称 |
CTA30X细胞注射液 |
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适应症 |
复发性或难治性CD19和/或CD22阳性急性B淋巴细胞白血病 |
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预期病例数 |
B-ALL不超过18例 |
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研究中心 |
安徽省立医院、北京大学深圳医院、河北燕达陆道培医院 |
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大致需要住院 |
14-28天 |
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试验设计 |
采用单臂、开放标签、单中心设计。
本试验在剂量爬坡阶段完成所有可评价DLT的受试者的入组及DLT观察后，进入最长为期1年的疗效探索阶段；在各组得出安全性结论后，研究者可根据治疗反应选择相应的剂量组扩增病例，但总病例不得超过18例（扩增病例不进行DLT评价）。
既往试验在低剂量水平初步验证了本品的安全性，本试验为较高剂量组的安全性验证以及探索有效性数据。剂量递增设计参考3+3剂量递增，共设置3个剂量水平：
剂量递增参考3+3剂量递增原则。每个剂量组预计入组3例受试者。 1) 剂量递增从最小剂量开始，不可同时进行2个及以上剂量组的递增研究； 2) 每个剂量组如有1例发生DLT，则该剂量水平将扩展至6例受试者。如果该剂量水平6例受试者≥2例受试者发生DLT，则该剂量水平超过了MTD。前一个较低剂量水平将扩展到6例受试者，如果前－个较低剂量水平已经有6例受试者入组，且这6例受试者中只有≤1例受试者发生DLT，则该较低剂量水平即可视为MTD。 3) 若最高剂量组水平≥2例受试者发生DLT，则研究者可根据具体情况在高剂量组及中剂量组中间选择一个剂量，行MTD评价。 4) 若剂量递增至最高剂量组仍未达到DLT，研究者可根据具体情况探索更高剂量的安全性及有效性。 DLT定义： 参照CTCAE5.0，观察期为输注后28天。 1) CTA30X输注后≥G4的CRS或ICANS；输注后持续≥14天G3的CRS或ICANS；≥G3的GvHD（分级参照NCCN HCT Version1.2020） 2) 血液系统：与CTA30X治疗可能相关的至输注后28天仍未解决的≥G4的毒性反应（淋巴细胞减少除外）。 3) 非血液系统：28天内发生的与CTA30X治疗可能相关的≥G4毒性反应。 4) 豁免：LTLS及1级TLS（Cairo-Bishop分级）、≤24小时内无法纠正的G3电解质紊乱、低蛋白血症、≤G4发热或发热伴中性粒减少、持续≤3天的G4肝功能异常。 病例扩展： 在所有剂量组完成DLT评价后，研究者可根据治疗反应选择相应的剂量组扩增病例，但总病例不得超过18例（扩增病例不进行DLT评价）。 |
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入选标准 |
1)年龄≥3且＜70岁，性别不限，种族不限； 2)按照美国国家综合癌症网络（NCCN）急性淋巴细胞白血病临床实践指南（2020.v2）的标准，经流式检测确诊为CD19+ 和/或CD22+B-ALL的患者； 3)符合复发/难治 B-ALL诊断，包括以下任何一种情况： a)经标准化疗2个周期未获得CR； b)首次诱导达CR，但CR持续时间≤12个月； c)首次或多次挽救性治疗后无效的复发/难治 B-ALL； d)造血干细胞移植后复发，包括血液学复发及微小残留病（MRD）阳性； 4)费城染色体阴性（Ph-）的受试者；或不能耐受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或对两种TKI治疗无反应的费城染色体阳性（Ph+）的受试者（t315i突变者可接受一种TKI治疗无反应者）； 5)血清总胆红素≤2倍正常值上限，血清ALT和AST均≤正常值范围上限的3倍，血肌酐≤1.5倍正常值上限； 6)超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%； 7)筛选前1周内受试者未接受放疗、化疗、单抗治疗或其他抗肿瘤治疗； 8)预估生存期在3个月以上； 9)ECOG评分0-2分； 10）受试者或其法定监护人自愿参加本试验，并签署知情同意书 | ||||||||||||
排除标准 |
1) 根据WHO分类诊断为慢性髓系白血病淋巴母细胞性危象； 2) 患有遗传性综合征如Fanconi贫血，Kostmann综合征，Shwachman综合征或任何其他已知的骨髓衰竭综合征； 3) 对细胞产品中任何一种成分有过敏史者； 4) 未被控制的活动性CNSL； 5) 根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，属于III级或IV级的心功能不全受试者； 6) 心肌梗死，心脏血管成形术或支架术，不稳定型心绞痛或在入组12个月内，临床上有其它严重的心脏疾病； 7) 心电图提示有QT间期明显延长，既往患有严重心律失常等严重心脏病者； 8) 严重的活动性感染，并且未得到有效控制（单纯性尿路感染、细菌性咽炎除外）； 9) 受试者有其它原发性癌症史，以下情况除外： a. 经切除治愈的非黑色素瘤如皮肤基底细胞癌； b. 充分治疗后无病生存期≥2年的宫颈原位癌、局部前列腺癌、导管原位癌； 10) 需要治疗的自身免疫性疾病受试者，免疫缺陷或需要免疫抑制剂治疗的受试者； 11) 患有移植物抗宿主病（GvHD）； 12) 筛选前4 周内有活疫苗接种； 13) 受试者有酗酒、吸毒或精神疾病史； 14) 筛选时若受试者乙肝表面抗原阳性且乙肝病毒PCR＞正常值上限者，丙型肝炎、艾滋病、梅毒抗体阳性且梅毒DNA检测超过正常值上限； 15) CAR-T输注期间必须使用类固醇激素者，（局部或使用吸入性类固醇激素者除外）； 16) 筛选前2周内参加过其它临床试验者； 17) 妊娠、哺乳期女性以及有生育能力而不能采取有效避孕措施的受试者（无论男女）； 18) 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的任何情况。 |
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试验过程 |
1. 一、签署知情同意书 在进行任何与研究有关的操作和评估前，必须获得受试者或其法定监护人签名并签署日期的伦理委员会审核通过的《知情同意书》。 2. 二、筛选期检查、入选并分配入选号 筛选期检查包括病史、体格检查、生命体征、心电图以及实验室检查等。 签署知情同意书的每个受试者都将分配一个唯一的筛选号。 三、化疗预处理 在细胞输注（第0天）前的第-7到 -3天，受试者需要接受基于“氟达拉滨+环磷酰胺”（FC方案）化疗预处理。研究者可根据具体情况调整给药剂量及疗程，或加用其他药物。 推荐的预处理方案： 氟达拉滨30mg/m2/d，静脉输注，1次/日，连续5天； 环磷酰胺400mg/m2/d，静脉输注，1次/日，连续5天； 清淋预处理研究者可以根据受试者病情情况，做适当调整。 CTA30X应在化疗预处理完成48小时后方可进行。 四、CTA30X治疗与观察 CTA30X输注当天定义为D0。治疗方式采用静脉输注方式。 五、随访 按照方案规定的时间点进行随访，并完成检测项目、安全性和有效性的评估。 |
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统计分析 |
安全性数据包括试验期间观察的不良事件及实验室数据在治疗前后的变化。不良事件采用统计描述计算每种不良事件的发生率以及不良事件的总体发生率。 |
招募I复发/难治的急性B系淋巴细胞白血病患者
一项名为 “CTA30X细胞注射液治疗复发或难治性急性B淋巴细胞白血病患者的安全性研究”的临床试验正在合肥、深圳和廊坊开展。已有临床试验证实该类药物在急性B淋巴细胞白血病领域有良好的抗肿瘤疗效，可为急性B淋巴细胞白血病患者提供一种新的治疗方式。在该血液瘤适应症上开展的临床前体外、体内有效性模型中均展现较好的抗肿瘤活性，且安全性较好。
招募对象的条件：
针对急性B淋巴细胞白血病的要求：
1)年龄≥3且＜70岁，性别不限，种族不限；
2)按照美国国家综合癌症网络（NCCN）急性淋巴细胞白血病临床实践指南（2020.v2）的标准，经流式检测确诊为CD19+和/或CD22+B-ALL的患者；
3)符合治疗复发/难治B-ALL诊断，包括以下任何一种情况：
经标准化疗2个周期未获得CR；
首次诱导达CR，但CR持续时间≤12个月；
首次或多次挽救性治疗后无效的复发/难治B-ALL；
造血干细胞移植后复发，包括血液学复发及微小残留病（MRD）阳性；（最终标准由研究医生掌握）。
温馨提示
如果您或您身边的朋友满足招募要求，并且有意向参与该临床试验，可联系研究医生，或携带全部临床资料来医院血液科就诊，研究医生将会详细介绍该临床试验的具体内容。
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中心名称 |
联系方式 |
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安徽省立医院 |
18326632997-疏老师 |
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北京大学深圳医院 |
18326632997-疏老师 |
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河北燕达陆道培医院 |
13146362915刘老师 |
编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/linchuang/lczm/23820.html
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