间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头供货

阿斯利康建立细胞库,为肿瘤患者提供现货型细胞疗法

行业巨头阿斯利康(AstraZeneca)是全球领先的制药公司,由前瑞典阿斯特拉公司和前英国捷利康公司于1999年合并而成。作为一家以创新为驱动的全球性生物制药企业,阿斯利康全球总部位于英国伦敦,全球约有61,500名员工,业务遍布全球100多个国家,公司在17个国家设立生产基地。三大战略研发中心分别位于英国剑桥、美国马里兰州盖瑟斯堡和瑞典蒙道尔,每年研发投入达到40亿美元以上。

阿斯利康建立细胞库,为肿瘤患者提供现货型细胞疗法

阿斯利康 (AstraZeneca) 的目标是创建一个“已经从健康捐赠者的细胞中开发出来的现成患者可用细胞资源疗法库”。

随着近日出巨资(约22亿人民币)对NeogeneTherapeutics的收购,以及由合作伙伴提供的目前处于第一阶段的CAR-T细胞疗法,阿斯利康希望通过建立细胞资源库,提供“现货型”细胞疗法,大规模开展细胞医疗服务,为实体瘤患者快速的提供有效的细胞疗法。

这家总部位于英国的全球性生物制药企业可能是细胞治疗领域的相对后来者,但它正在弥补失去的时间。上周,该公司宣布斥巨资收购 Neogene公司,后者将 T 细胞受体疗法 (TCR-Ts) 视为治疗实体瘤的最佳方法,这是许多专注于细胞疗法的生物技术公司的一个关键适应症。

12月6日,在接受 Fierce Biotech 采访时,阿斯利康肿瘤研发执行副总裁 Susan Galbraith 博士热衷于将此次收购定位为更广泛的细胞治疗战略的一部分,该战略还包括传统和下一代 CAR-T细胞疗法。

“如果你要为大量实体瘤患者提供有效的细胞疗法,那么你真的需要这种基于 TCR 的能力来补充细胞表面靶向疗法,并且能够快速的提供现货细胞,而不是要等待几个月时间,这对患者来说是痛苦的”Galbraith 说。

阿斯利康研发自己的现货型细胞疗法

虽然阿斯利康在第一代CAR-T开发人员中没有加入同时代的大型制药公司强生、诺华和百时美施贵宝的竞争,但Galbraith解释说,该疗法针对一种称为癌胚抗原磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3 或 GPC3 的细胞表面受体,于 5 月进入肝细胞癌的 1 期试验。

其实多年前,阿斯利康已经收Cellular Dynamics公司,Cellular利用iPSC(诱导多能干细胞)生产的人类心肌、血管、神经细胞以及肝细胞。

Cellula是由科学家James Thomson博士创立的。Thomson博士是美国威斯康星大学的生物学家,1998年,他领导的研究团队首次分离得到了人类胚胎干细胞,并在2007 年发表了美国的iPSC研究成果。

很多的时候,一个看起来非常有潜力的药物会在后来的临床试验中失败。有时候是因为药物没有表现出应有的效果。有时,尽管表现出了应有的效果,但是其副作用的危害性比疾病本身更大。药物试验失败导致的花费是药物研究之所以昂贵的一个重要原因。

阿斯利康因希望利用iPSC对药物的毒性和有效性进行试验,从而尽量减少第二种原因所致的药物失败的数量,避免造成时间和资金的大量浪费。更重要的是利iPSC建立细胞资源库,开展细胞医疗服务,为实体瘤患者提供现货的有效的细胞疗法。

干细胞将给人类医疗带来变革

Galbraith 指出,今年出现的证据表明,针对抗原 claudin-6 等目标进行训练的 CAR-T 可能对实体瘤有效,但他表示还有几个障碍需要克服:“一个是增加可以通过添加靶向癌症的范围T 细胞受体到细胞表面受体的范围。其次,我们需要了解我们需要用这些 T 细胞做的其他事情,以使它们能够克服实体瘤中更具免疫抑制性的微环境。”

这就是 Neogene 的用武之地,因为结合 TCR 技术“增加了可以靶向的癌症范围,”Galbraith 说。“你可能需要将其与装甲结合起来,并可能与我们的一些双特异性免疫疗法结合使用,以帮助克服衰老的可能性。”

在接下来的几个月里,我们能否期待看到更多来自阿斯利康的 CAR-T 试验?“在过去的三年里,我们一直在建立研发细胞治疗能力,”Galbraith说。“所以你可以想象,我们计划在未来几年内让几种不同的细胞疗法进入临床。”

这些不同的细胞疗法努力的目的是创造阿斯利康上周所描述的“已经从健康捐赠者的细胞中开发出来的现成患者可用细胞资源疗法库”。该细胞资源库的愿景是建立一个筛选系统,以更快地将患者与最相关的细胞疗法相匹配,从而带来更好的治疗结果。

根据 Galbraith 的说法,这些基于 T 细胞受体的疗法需要与每位患者的 HLA 单倍型相匹配。

“所以这意味着你需要进行大量筛查,以确定可能适合个体治疗的相对较少的患者。如果你知道病人的单倍型HLA是什么,并且你提前知道他们有什么突变,你就有可能快速的从细胞资源库提取细胞用于治疗或康复需要,这将惠及更多患者”她说。

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