全球首个 | 1人细胞治100人，日本审批通过角膜内皮疾病同种异体细胞药品上市

3月23日，日本PMDA（日本医药品医疗器械综合机构）批准Aurion Biotech Inc的细胞疗法Vyznova用于治疗角膜大泡性角膜病变，这是全球监管机构首次批准同种异体细胞疗法治疗角膜内皮疾病。

全世界大约有1300万人是因为角膜致盲，该群体无法得到治疗的一个主要原因是全世界缺乏可用的角膜组织。

这种细胞疗法的突破性创新是使完全分化的角膜内皮细胞(CECs)实现体外再生。来自供体角膜的健康细胞在一个全新的、多步骤的、专有的专利过程中培养，可产生现成的、同种异体的、完全分化的CEC，没有基因编辑，来自1个供体的完全分化的CEC可以用来治疗100多只患者的眼睛。将内皮细胞注射到角膜内，在那里它们重新形成健康的单层。

“通过细胞疗法的创新来恢复患者的角膜内皮健康是我一生的工作。”京都立医科大学Shigeru Kinoshita教授说：“PMDA的批准是将这种细胞疗法带给日本有需要的患者的重要一步，Vyznova细胞疗法提供了完全转变角膜内皮疾病治疗模式的潜力，提供了充分分化的同种异体角膜内皮细胞，手术本身微创，同时带来更少麻烦的恢复。”

角膜内皮细胞(CEC)在眼睛中不会再生，并且在人的一生中数量会减少。当疾病或损伤损害这些细胞时，它们会进一步耗尽，如果不治疗，患者可能会失去视力。

目前的手术包括穿透性角膜移植术(PK)和内皮角膜移植术(EK)，过程复杂，具有潜在的术后恢复困难和并发症，如移植物脱离、移植排斥、脱位、不规则散光和感染等等。此外，这些程序要求每次角膜移植使用一个供体角膜。然而，对角膜的需求远远超过供应：据估计，每70只患病的眼睛只有一只供体角膜可用。

迄今为止，已有130名受试者在日本和其他OUS研究中接受了Aurion Biotech的细胞疗法治疗。在这些研究中，受试者在角膜健康的关键指标上经历了有临床意义的持续改善：视力、中央角膜厚度和内皮细胞密度。该公司预计今年晚些时候在美国开始临床研究，评估其内皮细胞疗法对角膜内皮疾病患者的治疗。

PMDA的批准是基于在日本进行的三项临床试验中对65名受试者的治疗，包括：首次人体试验(n = 38)；内皮细胞剂量范围试验(n = 15)；和一项确认性试验(n=12)。

主要疗效终点是角膜内皮细胞密度(ECD)大于或等于1000细胞/mm的受试者比例。次要疗效终点是中央角膜厚度(CCT)

首次人体试验(n=38)的目的是观察单次前房内注射培养的角膜内皮细胞的安全性。在本研究中，达到ECD大于或等于1000 cell/mm的受试者比例在24个月时为91% (31/34名受试者)。85% (29/34名受试者)的CCT

在细胞剂量范围试验(n=15)中，15名受试者被随机分配到三组中的一组，并接受低细胞剂量(2.0*10^5)的单次前房内注射5)(n=5)，中等细胞剂量(5.0 *10^5)(n=5)，高细胞剂量(1.0*10^6 )(n=5)。达到ECD大于或等于1000 cell/mm的受试者比例2在12周时(主要终点)，低剂量组为80% (4/5名受试者)，中剂量组为100% (4/4名受试者)，高剂量组为100% (5/5名受试者)，合计为92.9% (13/14名受试者)。在12个月时(次要终点)达到CCT

在确认性试验(n=12)中，角膜内皮细胞密度大于或等于1000个细胞/mm的受试者比例224周时(主要终点)为100.0% (12/12名受试者)。24周达到CCT

在所有三项研究中，前房内注射不同浓度内皮细胞剂量的培养内皮细胞通常耐受性良好，并且在患有角膜内皮功能障碍的成年受试者中具有良好的安全性。未观察到与治疗相关的眼部或全身严重不良事件。在所有试验中观察到的最常见的眼部不良事件(任何试验中超过2起事件)为：眼部疼痛、眼睑水肿、黄斑囊样水肿、流泪增加和IOP增加。观察到的最常见的非眼部不良事件(任何试验中超过2起事件)为：鼻咽炎、便秘、腹泻、肌肉骨骼疼痛和失眠。

Aurion Biotech是一家临床阶段生物技术公司，在西雅图、剑桥和东京设有办事处，其使命是通过其改变生活的再生疗法恢复数百万患者的视力。该公司的第一个候选药物用于治疗继发于内皮功能障碍的角膜水肿，并且是第一个现成的、经临床验证的角膜护理细胞疗法。Aurion Biotech获得了著名的Prix Galien生物技术最佳初创企业奖。该公司已获得日本监管机构的批准，正准备在美国进行临床试验。Aurion Biotech是一家私人控股公司，由包括Deerfield、Alcon、Petrichor、Flying L Partners、Falcon Vision / KKR和Visionary Ventures在内的主要投资者提供支持。

（细胞PLUS编译）