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FDA拒绝批准:全球首个申请上市的渐冻症干细胞疗法

FDA拒绝批准:全球首个申请上市的渐冻症干细胞疗法

2022年11月10日,Brainstorm公司宣布收到了FDA的RTF (Refuse to file)信函,这意味着FDA还未对BLA进行审查,就对其治疗渐冻症的在研干细胞产品NurOwn®进行了否决Brainstorm公司也没有公布有关RTF 的详细信息,但表示将向FDA申请召开A类会议(一般具有申诉性质)。

FDA拒绝批准:全球首个申请上市的渐冻症干细胞疗法

来源:Brainstorm公司官网

早在2020年11月17日,Brainstorm公司宣布,在研干细胞产品NurOwn®治疗渐冻人症的3期临床试验中,显示未能达到主要终点指标和关键次要终。值得一提的是,NurOwn®在病情较轻的患者组中产生了具有临床意义的作用,会使病情较轻的患者受益

 

2022年6月,MUSCLE & NERVE  刊登文章详述了NurOwn®治疗ALS的3期临床试验数据。

 

主要结论如下:

  • 主要终点没有达到;

  • 在次要终点中,给药组和照组差异无统计学意义。  

  • 试验中共有16名参与者死亡,但没有与治疗相关的死亡耐受性良好,没有安全问题。

  • 从所有参与者中收集的脑脊液显示,MSC-NTF治疗后脑脊液生物标志物改善显著且具有统计学意义,而安慰剂保持不变。

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干细胞制剂相关信息
  
  干细胞药物:NurOwn®
FDA拒绝批准:全球首个申请上市的渐冻症干细胞疗法
产品介绍:NurOwn®,自体干细胞疗法,是一种在体外定向分化出能分泌神经营养因子(NTF)骨髓来源的间充质干细胞也被称为MSC-NTF细胞。经修饰后的MSC-NTF细胞回输到患者体内,可以有效地将多种神经营养因子和免疫调节细胞因子直接递送至损伤部位,从而引起相应的生物学效应,并最终减缓或稳定疾病的进展。相关专利技术源自以色列特拉维夫大学。
给药方式:椎管注射。

FDA拒绝批准:全球首个申请上市的渐冻症干细胞疗法干细胞治疗渐冻症流程示意图(BrainStorm官网)

  
适应症:渐冻症
FDA拒绝批准:全球首个申请上市的渐冻症干细胞疗法
渐冻症,学名肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS),是一种累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束,具有上下运动神经元损害并存的慢性进行性神经系统变性疾病。渐冻症患者会逐渐无力,最终导致瘫痪并因呼吸衰竭而死亡,平均生存期仅2-5年。

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临床试验数据分析

2017年8月至2020年9月,BrainStorm公司在美国开展干细胞治疗渐冻症的3期临床试验,即BCT-002研究(NCT03280056),用以进一步评估NurOwn®对渐冻症患者的治疗

BCT-002研究是一项安慰剂对照、双盲、随机试验,旨在确认NurOwn®治疗渐冻症患者的有效性和安全性临床试验的主要终点是安全性评估和首次治疗后28周,参与者的ALSFRS-R治疗后与治疗前的斜率相比,改善1.25/月临床试验的次要终点是包括无疾病进展的患者比例、总ALSFRS-R下降以及患者功能和生存的综合分析

▉ 临床试验入组
BCT-002研究在美国六个学术中心进行,共189名患者参与了干细胞治疗,参与年龄范围为18-60岁

▉ 临床试验情况

渐冻症患者随机分为给药组和安慰剂对照组,分别在第0周、第8周和第16周接受干细胞鞘内治疗,然后进行为期12周的观察。治疗周期总共为28周。患者接受每隔一个月总共三次干细胞药物NurOwn®(给药组)安慰剂(对照组)椎管内注射

FDA拒绝批准:全球首个申请上市的渐冻症干细胞疗法疗效结果:28周时的主要和次要终点

临床结果显示:33%的NurOwn®给药组患者和28%安慰剂组患者达到临床反应标准(P=0.45)临床试验没有达到主要终点。虽然,给药组基本达到35%的预设应答,但安慰剂组也有高应答,因此两组没有达到统计学意义的差异。

在研究中,病情较轻的患者获得的治疗效果更好。34.6%的NurOwn®给药组患者的疾病进展较慢,而安慰剂组的这一比例为15.6%(p=0.29)

其他晚期ALS试验相比,BCT-002参与者的病情更为严重,这可能具有稀释效应,导致细胞数量相对不足,降低了在整个研究人群中显示临床治疗效果的能力。

▉ 安全性评估
在研究过程中,给药组和对照组在任何时间点的临床实验室值、生命体征、体检结果和心电图结果无显著差异。在研究期间,16名参与者死亡,但没有与治疗相关的死亡。总的来说,NurOwn®耐受性良好,没有安全问题
▉ 生物标志物

干细胞给药组中,与神经炎症、神经退行性变和神经保护相关的脑脊液生物标记物有显著的统计学意义的改善,而安慰剂组没有变化。在渐冻症的治疗中,这些预测治疗反应的生物标记物,准确率>80%。

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BrainStrom企业研发管线

FDA拒绝批准:全球首个申请上市的渐冻症干细胞疗法

BrainStorm细胞疗法公司研发管线

BrainStorm公司是一家从事成体干细胞疗法开发的再生医学公司,用于治疗神经退行性疾病。BrainStorm公司拥有NurOwn®技术的开发和商业化权利。

编辑:小果果,转载请注明出处:https://www.cells88.com/cells/gxb/22030.html

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