干细胞修复肾脏损伤,为患者临床治疗新选择!

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

数据显示,全世界有8.5亿人患有肾病,慢性肾病影响全球10%以上的人口,且发病率不断上升,每年造成500万至1000万人死亡。在我国肾脏病患病率已经高达10.8%,慢性肾脏疾病正在成为危害人类健康的重大杀手。

目前的治疗手段不能修复损伤的肾脏组织,无法恢复原有的肾脏功能,是慢性肾脏病高死亡率的一个重要原因。而肾移植手术有风险,术后有发生排斥风险,还需要长期应用抗排斥药物,抵抗力差,发生感染的风险比较大。

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慢性肾病的现状

慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是由多种原因引起的肾脏结构和功能障碍的一种不可逆疾病,早期没有任何症状,只有轻度的生化检测异常和尿液检测异常,持续进展则可以发展为尿毒症,从而引发心脏、呼吸、骨骼、血液、代谢等全身多个系统的疾病。

研究数据显示,全球慢性肾脏病患病率约为14.3%,中国CKD患病率约为10.8%,每年有数百万人因无法获得治疗而死亡。在全世界65岁至74岁的人群中,大约每五名男性中就有一名男性,每四名女性中就有一名女性患有CKD。CKD患病率高、预后差、医疗费用昂贵,随着人口老龄化的加剧和肥胖、高血压和糖尿病等疾病的盛行,肾脏疾病的发病率在急剧增加,已成为严重影响国人健康的重要公共卫生问题。

目前,肾移植是恢复肾脏功能的唯一确定性治疗方法,但是存在着排斥反应、终身免疫抑制等挑战,此外移植器官“供不应求”也是治疗的一大难题。而研究发现干细胞可以改善肾脏功能,在临床前模型中,获得了积极的数据,成为再生医学的潜在材料。

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干细胞治疗肾病的原理

干细胞可无限增殖,多向分化,具有造血支持,免疫调控和自我复制等特点,可作为理想的“种子”细胞,应用于病变引起的组织器官损伤修复。近年来,研究发现干细胞可分化成肾固有细胞、肾实质细胞等,因此对肾脏功能具有良好的修复和重建作用,并且具有以下6大优势:

具有强大的增殖能力和多向分化潜能,能够增殖分化并产生大量后代。

具有免疫重建功能,通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应发挥作用。

来源方便,易于分离、培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具有干细胞特性。

低免疫原性,所以不存在免疫排斥的特性,没有血型匹配问题。

长期传代不改变生物学特性,可分化成肾固有细胞,肌细胞,肝细胞,成骨细胞,软骨细胞等多种细胞的能力。

具有归巢性,损伤性信号可以刺激干细胞向受损器官和组织的迁移、分化,并对受损的细胞进行修复。

 

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干细胞治疗肾病的临床研究

间充质干细胞是能够自我增殖的细胞,并且在诱导后可以进一步分化为各种功能型细胞。由于拥有可塑性强,易于获取,便于操作,几乎没有免疫排斥反应等优点,间充质干细胞治疗为几乎许多疾病的治疗创造了一个新的途径。近年来,间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病临床试验中取得了可喜的成绩。

截止目前为止,美国国立卫生数据库(ClinicalTrials.gov)收录的间充质干细胞治疗肾脏疾病的临床试验有百余项。

干细胞修复肾脏损伤,为患者临床治疗新选择!

研究结果表明,间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病治疗中促进了肾脏功能的恢复。

一项发表于《J Am Soc Nephrol》杂志的临床研究表明,动脉粥样硬化性肾血管病(RVD)是由于肾脏血流量和肾小球过滤率降低,从而导致肾脏损伤。在注入间充质干细胞三个月后,动脉粥样硬化性肾血管病(RVD,肾脏血流量和肾小球过滤率降低从而导致肾脏损伤)患者的肾脏血液灌注,含氧量和肾小球过滤率都得到了提升。

而一项发表于《Stem Cell Research & Therapy》杂志的研究显示了间充质干细胞在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的安全性和有效性。患者平均血肌酐含量从2±0.3 mg/dl逐渐升高为2.5±0.4 mg/dl。在接受间充质干细胞治疗12个月后,平均血肌酐保持稳定,维持在2.5±0.6 mg/dl。

干细胞修复肾脏损伤,为患者临床治疗新选择!

另一项涉及81名患者的临床试验研究了间充质干细胞在难治性狼疮疾病中的治疗作用。结果显示在注入间充质干细胞12个月后,60.5% (49/81)患者的肾脏损伤得到了明显的缓解。

干细胞修复肾脏损伤,为患者临床治疗新选择!

肾脏疾病是肾组织的慢性损伤,会引发冠心病,心衰,脑卒中等全身性疾病,传统治疗方法很难扭转疾病进程。近年来,越来越多的研究成果表明,间充质干细胞在多种肾脏疾病的治疗发挥了作用,这也为肾脏疾病的治疗打开了全新的思路。未来,随着临床研究的进一步开展,干细胞有望成为肾脏疾病的临床新选择。

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