湘雅医院 | 间充质干细胞治疗牛皮癣对女性更有效，有效率为 66.7%

2023-07-25 09:39 • 干细胞疗法 • 阅读 21080

牛皮癣是一种常见的慢性免疫介导的系统性疾病，目前尚无有效且持久的治疗方法。

间充质干细胞（MSC）具有免疫调节特性。中南大学的临床研究团队进行了1/2a期、单臂临床试验，以评价人脐带间充质干细胞（UMSCs）治疗牛皮癣的安全性和有效性，并初步探讨可能的机制。临床试验 NCT03765957

牛皮癣（又名银屑病）是一种由多基因遗传决定并由多种环境因素诱发的常见、慢性免疫介导的系统性疾病。牛皮癣的患病率从世界人口的 0.27% 到 11.43% 不等。

在中国，牛皮癣的患病率估计为 0.47%，影响超过 700 万患者。牛皮癣是一种先天性和适应性免疫系统紊乱的疾病，树突状细胞、中性粒细胞、角质形成细胞和T细胞在发病机制中起主要作用。

当遗传易感个体受到感染、压力或创伤时，皮肤树突状细胞被激活产生肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-23，随后刺激促炎性T细胞的增殖和分化。

促炎性 T 细胞分泌炎症细胞因子，包括干扰素 (IFN)-γ 和 IL-17，这些细胞因子会影响角质形成细胞和其他白细胞，从而形成放大的免疫反应。

免疫学和遗传学研究已确定 IL-17/IL-23 轴是牛皮癣发病机制的关键驱动因素。针对TNF-α、IL-17和IL-23的生物制剂已被开发并取得了巨大成功。

然而，使用生物制剂治疗的患者容易复发，并可能发生鼻咽炎、上呼吸道感染和结核等不良事件。因此，迫切需要寻找更安全的牛皮癣治疗方法。

人脐带间充质干细胞治疗牛皮癣：1/2a 期单臂研究

中南大学的临床研究团队在行业专业期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（Article number: 263 (2022) ）上发表了题为Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study（人脐带间充质干细胞治疗牛皮癣：1/2a 期单臂研究）的临床研究报告。

该报告指出，牛皮癣是一种常见的慢性免疫介导的系统性疾病，目前尚无有效且持久的治疗方法。

间充质干细胞（MSC）具有免疫调节特性。因此，研究团队进行了1/2a期、单臂临床试验，以评价人脐带间充质干细胞（UMSCs）治疗牛皮癣的安全性和有效性，并初步探讨可能的机制。

间充质干细胞是多能细胞，其特征在于其再生能力和免疫调节特性。众所周知，间充质干细胞对 T 细胞、B 细胞和其他先天免疫细胞具有免疫调节功能，主要通过细胞间接触或通过分泌细胞外囊泡和细胞因子（包括转化生长因子-β (TGF-β）的旁分泌机制来实现。

该研究中，共有18例患者入组并接受UMSCT，其中17例患者根据临床方案完成UMSC输注，1例患者停止治疗。

17 名牛皮癣患者入组并接受 UMSC 输注。分析了不良事件、实验室参数、PASI 和 PGA。在治疗期间和6个月的随访期间，我们没有观察到明显的副作用。

根据 PGA 评分，共有 47.1% (8/17) 的牛皮癣患者的 PASI 评分改善了至少 40%，17.6% (3/17) 的患者没有疾病迹象或有轻微疾病。男性有效率25%（2/8），女性有效率66.7%（6/9）。

图：3名患者治疗前后的代表性皮肤图像

该研究分为两个阶段。第一阶段为2019年2月至9月，入组5名受试者，每2周接受一次UMSC输注，单剂量1.5×10 6/kg，4次为1个疗程。第二阶段，从2019年9月至2020年8月，入组了13名患者，1名患者因牛皮癣恶化而终止研究，12名患者完成了研究。每组3例。

UMSC移植（UMSCT）后，Tregs和CD4的频率牛皮癣患者外周血（PB）中+记忆T细胞显着增加，辅助性T细胞（Th）17和CD4 +幼稚T细胞的频率显着降低。UMSCT 后，所有应答者的 Tregs 和 CD4 +记忆 T 细胞均显着增加，而 Th17 细胞和血清 IL-17 水平显着降低。应答者中 Tregs 的基线水平显着低于无应答者。

有趣的是，研究团队发现 UMSC 治疗牛皮癣对女性更有效，有效率为 66.7%，而男性有反应率为 25%。

研究人员推测，对 UCMST 反应较好的女性牛皮癣患者可能存在性激素水平异常。间充质干细胞除了调节免疫平衡外，还可能通过改善卵巢功能影响性激素的分泌，从而改善牛皮癣的病理。

不幸的是，在研究方案中，我们没有考虑评估患者的性激素水平。值得进一步进行更大样本量的2期临床研究来证实MSC治疗银屑病是否确实存在性别差异。

该研究是在中国中南大学湘雅医院进行的一项单中心、开放标签、单臂研究。该临床试验已在 ClinicalTrials.gov 注册（注册号：NCT03765957）。

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