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5分钟教你看懂癌症的免疫治疗

癌症,全世界人民的公敌,发病原因复杂,经常被看作是遗传因素和生活环境因素之间相互作用的结果。

一个人身上每天有数万亿个细胞在复制,在致癌物(吸烟、酗酒、电离辐射、幽门螺杆菌等)影响下,每天约有50-100万个细胞在复制过程中可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞。

癌症的高遗传风险

近日,来自南京医科大学的研究团队在美国癌症研究学会(AACR)旗下杂志 Cancer Research 上发表了最新研究,题目为“Genetic Risk for Overall Cancer and the Benefit of Adherence to a Healthy Lifestyle”。

5分钟教你看懂癌症的免疫治疗

该项研究构建了一套发病率加权的总体癌症多基因风险评分(CPRS),通过对442501名参与者分析得出:97.17%的参与者(429984/442501)至少有一种癌症的高遗传风险。

此次研究共计将442501名参与者纳入最终分析,其中包括202842名男性和239659名女性。在中位随访7.07年期间,共有26320例癌症病例,其中男性13480例,女性12840例。样本均来源于UKB。

而在对特定性别CPRS与总体癌症风险的相关性进行研究后,与未患癌的参与者相比,罹患癌症的参与者CPRS更高,而CPRS更高的参与者不论在男性还是女性中,都更易患多种癌症。

癌症是如何发生的

简单说起来就一句话:基因出问题了。再具体一点说,就是因为基因出了问题,导致人体的正常细胞失去了控制,变成了癌细胞。

人体的免疫系统是我们身体强大的“保护伞”,当有外来的细菌、病毒或是体内任何异常生长的细胞都会被免疫系统识别并消灭掉。

免疫细胞清除癌细胞需要两个重要步骤,第一步是识别,第二步是消灭。
免疫细胞需要识别肿瘤细胞的一些表面特征,发现它是坏人。这就像警察从时间、地点和线索等综合信息,判断一个人是不是罪犯。警察光知道一个人是罪犯是不够的,还需要能铲除他们。同样道理,免疫细胞也不能光发现癌细胞,还需要清除它。

但是当免疫系统出现问题时,癌症细胞就可能逃脱免疫的杀伤,此时免疫系统常常因为分不清敌我,而放过了本应该被杀伤的癌细胞。癌症的发生,说明免疫细胞的监管作用失灵了,这叫做“免疫逃逸”。 

识别和消灭这两步之中,至少其中一个出了问题。

有些时候,“识别”会出问题。因为狡猾的肿瘤细胞利用免疫系统自我保护机制,欺骗免疫细胞,传递一个错误信号:对方是好细胞,别杀死它,导致肿瘤细胞逃脱免疫系统的监视和清除,大量快速增长。还有些时候,“消灭”这一步出了问题。免疫细胞明明识别了癌细胞,但却没啥反应,变成“围观吃瓜警察”。

这是因为癌细胞很聪明,它们能给免疫细胞发送各种信号,来抑制免疫细胞的活性。就像罪犯给警察送礼一样,让它们“高抬贵手”。

此外,还有一个特别的原因,肿瘤中的细胞大多来源于人体自身,免疫系统不会轻易把它们视为异物,因此不会主动对它们展开攻击。

相信看完人体内这场没有硝烟却惊心动魄的战争,你会对癌症的发生及免疫疗法有更深刻的了解。

免疫疗法简单来讲,就是通过强化自身免疫系统来治疗疾病的一种概念。

现代免疫学的发展,使人们认识到免疫功能的稳定在肿瘤发生、发展、转移、逆转、消退中占有重要地位。它不仅可以预防癌症的发生,即使癌细胞已在生长,通过强化人体的免疫力,也可能将其击退。

通过强化人体免疫力而对付癌症,就是目前世界上盛行的“免疫疗法”。

免疫治疗无疑是人类最新的武器,是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。近些年,多项免疫疗法取得突破性的进展并且通过FDA的批准用于临床。
目前癌症免疫疗法主要分为两种:

第一种是免疫细胞疗法,简单说就是抽取患者体内的免疫细胞,把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞,在体外培养、诱导出可能具有杀伤肿瘤能力的细胞,再输回患者体内进行“战斗”此类疗法包括LAK,DC,CIK,DC-CIK,CAR-T,TCR-T,NK,CAR-NK,肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)等等。经过十数年的研究,很多方法被淘汰,眼下还比较出色的是CAR-T,TCR-T、NK这几种方法,都是通过改造人体的免疫细胞来杀伤肿瘤。其中CAR-T目前全球已有6款产品获批上市。   

                                                       

另一种则是免疫检测点阻断剂药物,这些药物能使癌细胞周围削弱免疫系统的信号失效,使免疫细胞不被蒙蔽,继续攻击肿瘤细胞,如抗体阻断CTLA-4以及PD-1通路,能阻断肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”,让T细胞恢复对肿瘤细胞识别和杀伤的能力。

面对癌细胞,人类的研究步伐不会停止,无论是血液肿瘤还是实体肿瘤,免疫疗法都能发挥其优势,做到精准治疗,有望为所有癌症带来突破。

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