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免疫细胞家族成员:MDSCs

免疫细胞家族成员:MDSCs
MDSCs和肿瘤治疗
编辑:步步先生
来源:干细胞者说
 

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各位爱学习的朋友在后台留了很多小问题,比如MDSCs是个什么东西。其实回答过好多次了,我们现在翻出以前的科普来,答疑解惑,和大家一起复习。

MDSCs(中文名:髓系抑制性细胞,Myeloid-derived suppressor cells,缩写:MDSCs)骨髓来源的一群异质性细胞,是DC细胞、巨噬细胞和粒细胞的前体细胞,具有显著抑制免疫细胞应答的能力,具有负向调控免疫应答能力的异质性细胞。

 

在研究早期,MDSCs具有多种命名,例如:“不成熟的髓系细胞”、“不成熟的巨噬细胞”或“骨髓抑制性细胞”。直到2007年,才被正式命名为“髓系抑制性细胞”。

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认识MDSCs

MDSCs来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞(immature myeloid cells,IMCs)。正常情况下,骨髓造血干细胞首先分化为髓样前体细胞(CMPs),随后,CMPs能迅速地分化为成熟的粒细胞、DC细胞和巨噬细胞,并进入相应的器官、组织,发挥正常免疫功能。iMCs一般占外周血单个核细胞的0.5%左右。

免疫细胞家族成员:MDSCs

MDSCs发育图

在肿瘤、感染、炎症、败血症、创伤或骨髓移植等其它病理条件下,受到炎症因子或者肿瘤来源的细胞因子作用,这些髓样前体细胞CMPs成熟受阻,因而停留在各个分化阶段,成为具有免疫抑制功能的MDSCs。

 

在细胞因子的作用下,MDSCs被募集、迁移和扩增,使得其在外周血中的数量和比例增加10倍左右,约占患者外周血单个核细胞的10%,贯穿疾病发生的整个过程,从而发挥着免疫抑制功能。MDSCs通过多种途径和机制发挥着免疫的抑制功能,可通过分泌Arg-1 、iNOS、ROS 抑制淋巴细胞,还可以抑制Treg产生间接抑制机体免疫应答等。在众多具有免疫抑制功能的细胞中,MDSCs具有活化周期短、免疫抑制能力强等特点。

 

 

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主要标记物

小鼠MDSCs

小鼠MDSCs可以共同表达CD11b,根据其与Gr-1分子Gr-1 是髓系分化抗原中不同表位(Ly6G、Ly6C)抗体结合特异性,分为粒细胞样MDSCs(G-MDSC, 也叫中性粒样髓源抑制细胞N-MDSC)和单核细胞样MDSCs(M-MDSC)两种亚型。
  • G-MDSCs具有CD11b+LY6G+LY6Clow的表型,在小鼠体内被定义为CD11b阳性、Ly-6G阳性、Ly-6C低表达的细胞;
  • M-MDSCs具有CD11b+LY6G-LY6Chi的表型,在小鼠体内M-MDSCs被定义为CD11b阳性、Ly-6G阴性、Ly-6C高表达的细胞;其中单核细胞样MDSCs亚群在肿瘤免疫方面对抗原特异性T细胞表现出更强的抑制活性。

人类MDSCs

人类MDSCs可以共同表达CD11b,或表达髓系标记CD33。MDSCs 可通过分泌 Arg-1、 iNOS、 ROS 抑制淋巴细胞,还可以诱导Treg产生间接抑制机体免疫应答等。大抵可以分为三类细胞:
  • 早幼粒细胞型MDSC,表达HLADR-CD33+CD11b+Lin-1low/-;
  • 粒细胞型MDSCs(G-MDSC)表达CD14-CD11b+CD33+CD15+;
  • 单核细胞型MDSCs(M-MDSC)表达CD14+HLADR-/low。
免疫细胞家族成员:MDSCs
MDSCs的分子标记物
 
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生物学功能
在正常生理状态下,CD11b+Gr-1+细胞在正常小鼠骨髓中占20%~30%,只有少量(2%~4%)存在于脾脏中,但不分布在淋巴结中,也不具备免疫抑制能力。
 
病理状态下,特别是肿瘤发生时,大量的非成熟状态的细胞聚集于多种器官中,通过细胞与细胞直接接触或分泌因子等途径的作用下被募集、迁移、扩增,使得其在外周血中的数量和比例增加10倍左右,抑制机体的T 细胞发挥正常免疫功能,贯穿疾病发生的整个过程。
 
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细胞来源/亚群/免疫抑制及其靶向治疗

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