同为干细胞，为何造血干细胞移植需配型，间充质干细胞却不用？-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

生活中经常听到器官移植、细胞移植需要配型，等待配型结果，那么什么是配型？“配型”一直是个备受人关注的字眼。全世界有70多亿人口，配型成功异常困难，以骨髓造血干细胞移植为例，配型成功率在几万至几十万分之一不等。

同为干细胞，为何造血干细胞移植需配型，间充质干细胞却不用？

△ 《姐姐的守护者》电影中母亲为救白血病患儿，生下基因全相合妹妹

我们经常会说间充质干细胞无需配型，一人存储，全家都能使用，很多不了解细胞的小伙伴就会问，不是说配型犹如大海捞针吗？

这所谓的“配型”，究竟指的是什么？今天根据掌握的数据和资料，为大家简单介绍下干细胞移植时的一些配型相关知识，为什么造血干细胞配型那么难，然而使用间充质干细胞却无需配型？

那么，同为干细胞，为啥间充质干细胞就不需要配型呢？

要搞清楚这件事，咱们还得先从配型说起。

1、移植造血干细胞为何要HLA配型？

人类对骨髓移植的设想可以追溯到100多年前，但这个想法在最初只与“无效”划等号。

早在1891年，研究者们就开始尝试利用静脉注射，骨髓输注等方式为白血病人移植造血干细胞，但结果无一例外，全部失败。

1957年，历史上首篇与临床骨髓移植相关的论文发表，Donnall Thomas等研究者尝试对人体进行骨髓移植，然而尽管有短暂嵌合的记录，这一批患者仍未逃离死亡的结果[1]。

△ 首篇与骨髓移植相关论文

直到1958年，法国科学家J. Dausset发现了人类白细胞表面抗原（HLA），移植排斥的秘密才被慢慢揭开。

HLA是“人体白细胞抗原”的统称，几乎所有有核细胞表面都有它的身影，也是目前已知的人体最复杂的多态系统。

配型又称组织配型，核心为HLA分型匹配。HLA 是Human Leukocyte Antigen 的简拼，即“人类白细胞抗原”，广泛分布于机体内几乎所有有核细胞的表面。

HLA好比人体的“身份证”，用这个身份证去认识和自己一样的人，以及不一样的人，做到“区分敌我，识别自身，排斥异己”。在进行移植的时候，要找到和自己身份相同的人，才能容纳它的存在，决定了移植的成功与识别，因此又被称为移植抗原。

然而，科学家们发现：每个人的HLA千差万别，除了同卵双胞胎之外，几乎没有两个人会拥有相同HLA。

HLA 是一大类抗原分子的统称，种类繁多，但免疫原性强弱不等，其中，以 HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1的免疫原性最强，移植排斥反应关系最为密切。

当异体移植物空降人体，首先会与宿主互对“暗号”，一旦发现对方的HLA与自己不匹配，体内就将爆发激烈的“排斥战争”，发生宿主抗移植物反应（常见于器官移植）或移植物抗宿主反应。

未经配型的骨髓移植就极易发生移植物抗宿主疾病，被移植造血干细胞中的反应T细胞会反客为主，把宿主的组织及细胞当作“敌人”进行疯狂攻击，造成发烧、肝炎和腹泻等症状，严重时甚至能致人死亡。

因此，在进行造血干细胞移植之前，进行HLA配型是必要的一环。

理解造血干细胞移植需配型的原因后，我们再来看间充质干细胞。

同为干细胞，为何造血干细胞移植需配型，间充质干细胞却不用？

△ 急性移植物抗宿主病的发病机制

2、间充质干细胞为何无需配型？

1、HLA抗原分子不表达或者低表达

虽然与造血干细胞同为干细胞家族中的一员，但间充质干细胞的发育非常原始，间充质干细胞的HLA抗原分子表达比较特殊，II 类分子不表达（如 HLA-DRB1），I 类分子低表达。这种特性使得间充质干细胞具有低免疫原性，没有“身份证”的它在进入宿主后不会主动释放自己的身份信息，不仅能逃过宿主的T细胞识别检测，也不会主动攻击宿主的细胞与组织。

2、脐带/胎盘来源干细胞抑制亢进的免疫反应

脐带/胎盘在发育上原始，其来源的间充质干细胞具有超强的免疫调节作用，可以抑制机体亢进的免疫反应，如T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞和Treg细胞等，去维持免疫系统的平衡。从而防止过度免疫应答可能对宿主组织造成损伤。

这一特性使间充质干细胞在自体免疫疾病的治疗上，拥有极为广阔的前景。

同为干细胞，为何造血干细胞移植需配型，间充质干细胞却不用？

△ HLA位于人类6号染色体上

《中华血液学杂志》上曾报道过这样一则实验[2]，学者通过脾淋巴细胞半相合移植建立小鼠移植物抗宿主疾病模型后，将脐带间充质干细胞通过静脉途径输给小鼠，结果表明，脐带间充质干细胞可减轻小鼠的移植物抗宿主反应，延长小鼠的存活时间，实验中提到：脐带间充质干细胞有望成为临床治疗移植物抗宿主疾病的新手段。

综上所述，间充质干细胞因其低免疫原性，基本没有引发免疫排斥的风险，故在许多临床研究上，可不配型直接移植。此外它还具有免疫调节的能力，在对免疫排斥的治疗上也大有可为。