《柳叶刀》试验表明，细胞疗法为杜氏肌营养不良症患者提供了希望

加州大学戴维斯分校健康中心和其他六个地点的一项临床试验表明，细胞疗法为晚期杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者提供了希望，这是一种罕见的遗传疾病，会导致年轻人肌肉损失和身体损伤。

该疗法在阻止上肢和心脏功能恶化方面似乎是安全有效的。这是第一个在最严重的 DMD 患者中导致有意义的功能改善的治疗方法。

“HOPE-2是第一个在DMD中测试全身细胞疗法的临床试验，”该试验的国家首席研究员兼该研究的主要作者克雷格麦克唐纳说。麦克唐纳是加州大学戴维斯分校健康中心物理医学和康复学教授和儿科教授。“该试验产生了具有统计学意义和前所未有的稳定作用，骨骼肌恶化影响了非卧床 DMD 患者的手臂和心脏结构和功能的恶化。”

该试验的结果2022年3月10发表在《柳叶刀》上。

肌肉退化的细胞疗法

在 II 期临床试验中，研究人员使用了 Capricor Therapeutics 的 CAP-1002 异基因心脏球衍生细胞 (CDC)，该细胞从人类心肌中获得。这些细胞可以减少肌肉炎症并增强细胞再生。

该试验检查了反复静脉输注 CAP-1002 治疗晚期 DMD 的长期疗效和安全性。它在美国的七个中心招募了 20 名 DMD 患者。参与者至少 10 岁，他们的手臂和手部有中度虚弱。他们被随机分配在一年内每三个月接受一次 CAP-1002 或安慰剂，总共输注四次。

手臂、手部和心脏功能显着改善

该团队使用 DMD 的上肢运动功能性能 (PUL) 量表评估上肢功能，使用心脏磁共振成像 (MRI) 评估心脏功能，呼吸功能的肺活量测量和循环生物标志物。

研究人员在参与者第一次输注时和一年后评估了参与者的 PUL。他们测量了这两个读数之间中级/肘部 PUL 分数的变化。该研究发现，与接受安慰剂的参与者相比，接受 CAP-1002 的参与者发生了显着的有利变化。在细胞治疗组中，上肢肌肉功能的恶化要小得多。

心脏 MRI 还显示，接受 CAP-1002 的参与者的心脏结构和功能似乎有所改善。

“在这里，我们展示了细胞疗法在预防一种罕见遗传病中心脏病进展方面的前景，但有充分的理由相信，这种疗法有朝一日也可能用于更常见的心力衰竭形式，”作者 Eduardo Marbán，是一位开创性的心脏研究人员，他首先发现 CDC 可能对治疗 DMD 有用。他是马克西格尔家庭基金会特聘教授和洛杉矶雪松-西奈医学中心 Smidt 心脏研究所的执行主任。

什么是杜氏肌营养不良症

DMD 是一种影响约 5,000 人中的 1 人的疾病——主要是男孩。它通常在儿童早期变得明显，导致骨骼、心脏和呼吸肌进行性虚弱和慢性炎症，并延迟坐下和行走等里程碑。DMD 患者通常会在青少年时期失去行走能力，并随着年龄的增长出现心肺并发症。

DMD 的治疗是有限的，并且没有已知的治愈方法。目前针对骨骼肌的疗法在治疗因 DMD 减弱的心肌方面并不那么有效。一种稳定或逆转心脏恶化，同时改善上肢功能的疗法，在解决晚期 DMD 患者所见的巨大疾病负担方面将是独一无二的。

“这种基于细胞的疗法具有创新性，因为它解决了患有最严重疾病负担的患者的关键需求，并稳定了上肢和心脏功能。针对疾病后期阶段的疗法可以对生活质量产生巨大影响为患有 DMD 的男孩和年轻男性提供帮助，并减轻照顾家人的负担，”麦克唐纳说。

使希望成为可能的合作

该团队与加州再生医学研究所 (CIRM) 资助的加州大学戴维斯分校阿尔法干细胞诊所的研究人员和工作人员合作。HOPE-2研究是该诊所的第一个细胞治疗试验。

“我们与 Alpha 干细胞诊所合作，并受益于加州大学戴维斯分校物理医学与康复系神经肌肉研究实验室和临床与转化科学中心 (CTSC) 的一流基础设施。我认为这是对加州大学戴维斯分校的一个很好的证明干细胞治疗试验和临床转化医学的健康领导，”麦克唐纳说。

该团队还利用加州大学戴维斯分校影像研究中心获得了试验参与者的心脏 MRI 数据。

该试验 (NCT03406780) 由 Capricor Therapeutics 赞助。