2023年生物医药产业领域十大关键词回顾

2023年，中国创新药license out交易金额和交易数量再创新高。据不完全统计，今年国内共发生了超70笔创新药license out交易，已披露交易总金额超350亿美元。其中，抗体偶联药物（ADC）成为授权最多的药物类型，Top15榜单中有8笔交易涉及ADC，交易总金额超过180亿美元。百利天恒（688506.SH）将HER3/EGFR双抗ADC产品BL-B01D1的开发和商业化权益授权百时美施贵宝（BMS），交易总额高达84亿美元，包括8亿美元预付款（目前国产新药license out首付款之最）、5亿美元潜在近期付款和71亿美元里程金。此外，小分子创新药领域也完成几笔重要license out授权，代表性的案例包括和黄医药的呋喹替尼（VEGFR抑制剂，首付款4亿美元）、诚益生物（GLP-1激动剂，首付款1.85亿美元）、和誉医药（CSF-1R抑制剂，首付款7000万美元）以及赞荣生物（HER-2抑制剂，首付款7000万美金）。

点评：对抗肥胖症的重要里程碑

GLP-1受体激动剂可以延缓胃排空和诱发饱腹感、抑制食欲，诺和诺德（Novo Nordisk）的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（Semaglutide）和礼来制药（Lilly）的GIP/GLP-1受体双重激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）在安全有效减肥方面获得突破。司美格鲁肽在2023年前三季度的销售额达成142亿美元，替尔泊肽的减肥适应症于2023年11月正式获得FDA批准。诺和诺德超过4,700亿美元，礼来制药市值一度超过6,000亿美元，目前占据全球医药上市公司市值的榜眼与状元之位。

华东制药的利拉鲁肽注射液（生物类似物）于2023年3月获批用于改善成年人2型糖尿病的血糖控制及肥胖或体重超重患者的治疗，成为国内第一款获批的GLP-1类减肥药物。2023年10月，信达生物宣布与礼来制药共同开发的GLP-1/GCGR双重激动剂玛仕度肽高剂量9 mg在中国肥胖受试者中的II期临床研究完成48周治疗期，减重疗效显著，安全性优异，并展现多项代谢获益，有望成为第一个国产双靶点减重创新药。

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瑞典卡罗琳斯卡医学院10月2日宣布，将2023年诺贝尔生理学或医学奖授予匈牙利-美国生物学家卡塔林·考里科（Katalin Karikó）和美国生物学家德鲁·韦斯曼（Drew Weissman），以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现领域所做出的杰出贡献。他们发现的修饰碱基所获得的mRNA成功逃避了先天免疫识别，使得开发针对COVID-19的有效mRNA疫苗成为可能。随着mRNA技术的快速发展，基于mRNA的治疗有望成为多种难治性疾病的有力治疗手段，包括传染性疾病、代谢性遗传疾病、癌症、心脑血管疾病等。

2023年3月22日，石药集团宣布新冠mRNA疫苗SYS6006在中国获纳入紧急使用，这是国内首款新冠mRNA疫苗。2023年12月1日，石药集团开发的新冠病毒二价(XBB.1.5+BQ.1) mRNA疫苗（SYS6006.32）以及复旦大学、上海蓝鹊、沃森生物三方联合研制的mRNA疫苗（Omicron XBB.1.5）（RQ3033）获批被纳入紧急使用，标志着国家层面对mRNA技术的进一步认可，中国将迈向mRNA技术新阶段。

点评：60年研发黑洞终迎曙光

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种可导致急性呼吸道疾病的RNA病毒，具有高度传染性，并可发生在所有年龄段的人身上，也是是世界范围内引起5岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原，RSV每年在全球能引发大约6400万病例和约16万人死亡。RSV疫苗的研发超过半个世纪。2023年5月3日，葛兰素史克（GSK）宣布RSV疫苗Arexvy获美国FDA批准上市，用于预防60岁及以上人群由RSV引起的下呼吸道疾病，这也是全球首款获批的RSV疫苗。2023年7月，阿斯利康（AstraZeneca）/赛诺菲（Sanofi）合作研发的长效单抗药物Beyfortus获FDA批准用于婴儿RSV感染预防，是目前全球首个且唯一可广泛应用于婴儿人群（出生到1岁）的单剂次RSV预防手段，包括足月或早产的健康婴儿或健康状况特殊的婴儿。2023年8月21日，辉瑞（Pfizer）宣布FDA批准其RSV疫苗扩展用于妊娠32~36周孕妇，保护新生儿免受RSV感染，这也是首款用于孕妇群体的RSV疫苗（该产品2023年6月1日已获FDA批准用于60岁及以上成人）。

中国中药协会中药材信息中心官网6月监测数据显示，2023年6月28日，305个药材品规同比升价。在安徽亳州、河北安国、四川成都、广西玉林等几大中药材批发交易市场，相比去年同期，有超200个常规品种涨幅高于50%，25个常用大宗药材涨幅超200%，个别品种甚至涨价4至9倍。

中药一直是周期性很强的行业，这轮涨价并不是因为药材供不应求，背后夹杂着政策与资本的博弈，意外成了洞察当前宏观经济的一个窗口。中药材短期价格飙升，容易引发药农揠苗助长，影响药材品质；同时推高企业原料成本，从而造成药企经营生产成本过高，甚至亏本生产；传导到终端则导致患者服用中药的成本也急速上升。

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点评：医疗反腐高压之年、行业规范深化之年

2023年可谓是政治医疗腐败及行业乱象的高压之年。2023年5月10日，国家卫健委等14个部门联合印发了《关于印发2023年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知》，要求健全完善新时代纠风工作体系、整治行业重点领域的不正之风问题、强化医保基金监督管理、深入治理医疗领域乱象、切实推进工作取得实效。自医疗反腐活动推动以来，已有多名医院党委书记、院长被查，多家医院或定点零售药店因违规违法使用医保基金被罚。

2023年可谓是医疗行业规范进一步深化改革之年。2023年7月27日，国家药监局药审中心发布三份药物临床试验相关的技术指导原则，包括：《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）》、《以患者为中心的药物临床试验实施技术指导原则（试行）》、《以患者为中心的药物获益-风险评估技术指导原则（试行）》。三份试行的指导原则对于“first-in-class”、“me-too”药物的临床试验设计与实施要求进一步提高，较2021年7月发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，此次三份试行的指导原则的适用范围已不限于抗肿瘤药物，也覆盖了自免、减重等其他热门药物领域。

点评：点亮投资人的退出之光

2023年发生了多起大型医药公司并购Biotech的案例。

2023年3月13日，辉瑞宣布将以每股229美元、总计430亿美元（约合人民币2,944亿元）的价格，收购生物医药公司Seagen（股票代码：SGEN）。以Seagen 2023年3月10日172.61美元的收盘价计算，此项并购溢价近33%。Seagen 2001年在纳斯达克上市，至今股价最高涨幅达98.5倍。

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2023年12月26日，阿斯利康宣布，将以12亿美元（折合约85.7亿元人民币）收购亘喜生物（股票代码：GRCL）。该交易预计将于2024年第一季度完成，交易完成后，亘喜生物将从纳斯达克交易所退市成为一家私有化控股公司,这是国内第一家被整体收购而非拆分资产的从事细胞治疗的Biotech企业。此次收购交易的支付对价较亘喜生物2023年12月22日的收盘价溢价86%，比60天的成交量加权平均价格（VWAP）溢价192%，使得大多数投资人都能获益变现，为仍处在资本寒冬中的生物医药投资人点亮了退出之光。

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点评：IPO阶段性收紧

2023年A股及港股合计上市33家生物医药企业，属于IPO的小年，其中A股IPO合计21家，包括北交所7家、创业板9家、科创板4家、主板1家，港股IPO合计12家。

2023年8月18日，证监会提出，“合理把握IPO、再融资节奏，完善一二级市场逆周期调节。”2023年8月27日，证监会再次提出，“根据近期市场情况，阶段性收紧IPO节奏，促进投融资两端的动态平衡”。自IPO阶段性收紧政策实施之后，A股仅3家新上市的生物医药上市公司。

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人工智能（AI）在蛋白结构解构、药物设计、生物信息学等方面可以加速药物发现过程，而ChatGPT、生成式人工智能的飞速进步有望为医疗产业发展带来新变革。

另外，AI制药领域的公司在2023年在管线进展及资本运作方面都收获可喜的进展。2023年6月27日，AI制药企业英矽智能向港交所提交上市申请，成为亚太地区递交IPO申请的首家AI制药公司；2023年9月12日，英矽智能与Exelixis共同宣布，双方就1期临床试验中潜在同类最佳USP1抑制剂ISM3091达成全球独家许可协议，根据协议条款，英矽智能将于2023年Q3获得8000万美元（折合5.82亿元人民币）的预付款，并获得基于后续开发、商业化和销售的里程碑付款，以及未来产品净销售额的分级版税；2023年11月10日，中国证监会发布《关于InSilico Medicine Cayman TopCo（英矽智能）境外发行上市备案通知书》。2023年12月14日，专注于AI制药、AI创新平台的晶泰科技在港交所提交了招股说明书，欲在港交所上市。

文章来自：细胞与基因治疗领域