干细胞外泌体源头供货

国内外干细胞疗法对狼疮性肾炎的临床进展

狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)引起肾脏不同病理类型的免疫性损害,同时伴有明显肾脏受损临床表现的一种疾病,是最常见的继发性肾小球肾炎之一。

 

在SLE早期死亡病例中,狼疮性肾炎(LN)占到60%~70%,可见LN已成为严重影响SLE患者生存率的主要因素之一,约20%的LN患者10年内发展为尿毒症,而其15年生存率只有75%,因此LN是SLE防治的一个重要问题。

 

国内外干细胞疗法对狼疮性肾炎的临床进展

狼疮肾炎诊断标准

当系统性红斑狼疮患者出现以下1项临床和实验室检查异常时,即可诊断为狼疮肾炎,包括: 

1、蛋白尿持续>0.5g/24h,或随机尿检查尿蛋白+++,或尿蛋白/肌酐比>500mg/g(50mg/mmol)。

2、细胞管型包括红细胞管型、血红蛋白管型、颗粒管型、管状管型或混合管型。

3、活动性尿沉渣(除外尿路感染,尿白细胞>5个/HPF,尿红细胞>5HPF),或红细胞管型,或白细胞管型

狼疮肾炎临床表现有哪些

狼疮肾炎的临床表现是多种多样,包括但不限于:

1、单纯血尿或蛋白尿

2、血尿蛋白尿合并水肿或高血压肾炎样表现

3、肾病综合征

4、急进性肾炎

5、慢性肾功能不全

6、肾间质病变

狼疮性肾炎的传统治疗方法

传统糖皮质激素联合环磷酰胺(CTX)仍为当前治疗LN的一线方案,随着药物使用方法的改变和新型药物的研发应用以及非药物疗法等新治疗手段的出现,显著减少了LN患者终末期肾脏病的发生率,并极大地提高了患者的长期生存率。  

但长期使用激素及免疫抑制剂往往带来感染、骨髓抑制、性腺毒性、继发肿瘤等毒副作用,给患者带来严重的生命威胁和经济负担。

干细胞疗法在狼疮性肾炎中的研究进展

近年来,干细胞作为一个研究热点,干细胞移植技术得到高速发展。其中,间充质干细胞(MSCs)来源于发育早期中胚层和外胚层属于多能干细胞,具有多项免疫调节、促进造血及修复受损组织等功能,临床已将其应用于血液系统疾病、心血管疾病、内分泌疾病及自身免疫性疾病的治疗。

在“十三五”期间,我国出台一系列有利于细胞产业的政策和规范,并从中央财政经费拨款支持干细胞临床研究,多项的干细胞临床研究项目也获得了国家卫健委的备案批准,其中就包括了《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究》这一项目。

国内临床随机对照试验案例

受试对象:12名红斑狼疮肾炎患者,平均年龄31岁(19-44岁)

分组治疗方案:

对照组在基础治疗方案上增加安慰剂治疗;

治疗组在基础治疗方案上增加hUC-MSC治疗

观察对照期:治疗后的24小时,2个月,6个月

国内外干细胞疗法对狼疮性肾炎的临床进展

主要比对项目

肾脏蛋白尿:治疗前2组24h尿蛋白无明显差异,治疗后治疗组24h尿蛋白整体趋势下降。对照组治疗后24h尿蛋白有所下降,但平均值比治疗组高。治疗组24h蛋白尿不完全缓解率高于对照组,6月后全缓解率治疗组高于对照组(P<0.05)

国内外干细胞疗法对狼疮性肾炎的临床进展

SLIDAI评分:治疗组的SLIDAI评分在治疗后2月、6月,2组都明显下降,治疗组平均分数明显低于对照组,2组差异显示具有治疗意义,

国内外干细胞疗法对狼疮性肾炎的临床进展

临床疗效及体征变化:研究表明,组内比较,治疗组与对照组临床症状在治疗后2个月后治疗后6个月均明显改善,其中发热、蝶形红斑、关节痛、下肢浮肿在治疗后明显缓解或消失,其中治疗组缓解例数相对大于对照组。 

不良反应:移植过程中,治疗组患者均未出现寒战、过敏、发热、恶心呕 吐、胸闷等不良反应。随访两年,无移植相关不良反应发生。

国外研究成果

2019年,Cinzia Rota等人在《International journal of molecular sciences》杂志发表了一篇题为《 肾脏疾病的干细胞治疗:进展与挑战 》文章,描述了全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床试验结果。

61例接受全身和局部输注方法进行干细胞移植的CDK患者,两周血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指标显著下降,尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指标也显著改变,证明患者的肾功能提高,干细胞对CDK的治疗是卓有成效的。

在对于系统性红斑狼疮肾炎中,三项I/II临床试验评估了干细胞疗法对原发性和难治性SLE的影响。在对4名受试者进行初步研究(NTC00698191)后,与对照组相比,移植干细胞可改善SLE的活动指数评分并减少循环自身反应性抗体,蛋白尿减少,随访一年中无发现不良反应,并且30-50%SLE受试者得到完全或部分缓解。

随着近年来不断有学者将间充质干细胞(MSCs)移植应用于狼疮性肾炎的治疗,其有效性和安全性逐渐得到一定证实和认可,有望作为难治性狼疮肾炎的诱导缓解治疗方法之一,为改善肾间质纤维化、保存肾功能、延缓肾衰竭提供了一种新的治疗策略。

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/cells/gxb/10507.html

免责声明:此文内容为本网站刊发或转载企业宣传资讯,仅代表作者个人观点,与本网无关。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。

(0)
打赏 微信扫一扫 微信扫一扫 支付宝扫一扫 支付宝扫一扫
上一篇 2022-03-15 19:24
下一篇 2022-03-15 19:28

相关推荐

发表回复

登录后才能评论
微信公众号

400-915-1630