邓丽君因哮喘逝世，干细胞在哮喘中的应用

现在随着社会的发展，人们的生活节奏变得越来越快，生活的压力还有工作的强度使得很多人出现了亚健康的状态，并且很多原先只有随着年龄增长而产生的疾病也已经年轻化。

其实疾病一直伴随着人类历史的发展而存在，疾病缠身的历史名人、明星疾病不分高低贵贱，历史中有很多名人罹患上了各种疾病。

例如达尔文的忧郁症、列宁的脑动脉粥样硬化，一代文豪苏轼竟因中暑而亡，杜甫因暴饮暴食患上急性胰腺炎逝世，冯小刚患有白癫风、张嘉译和周杰伦患有强直性脊柱炎，李世民因中风瘫痪在床两年后不幸驾崩，英国前首相撒切尔夫人、丘吉尔也因脑卒中去世，邓丽君因支气管哮喘逝世，司马相如患有糖尿病等。

干细胞疗法是继药物治疗、手术治疗之后的第三次医疗技术革命，是继生物克隆技术、基因工程之后的最伟大生物科学成就之一。《干细胞与外泌体》推出名人名病与干细胞系列，从名人明星的观察角度，科普疾病的发生发展和预防，以及在细胞移植治疗领域的研究进展。

阅读这篇文章，了解什么是支气管哮喘，干细胞移植治疗支气管哮喘的研究进展，以及与传统治疗相比有什么优势。

1995年5月8日，“亚洲歌坛天后”邓丽君因哮喘病发作于泰国清迈去世的消息传来，引起了国人的一片惋惜之情。

生前，邓丽君凭借其空灵的歌喉，一度在我国留下了许多脍炙人口的歌曲，有许多歌曲甚至现在还被奉为经典。

钟南山在某次讲座时分析了邓丽君死亡的真正原因。邓丽君患有哮喘，平时会使用一种喷入式的气雾剂，能够缓解症状。可是，那次她犯病的时候，不仅仅是哮喘，还有感冒的症状，这就加重了她的病情。所以，她多次使用了气雾剂，导致剂量过多，呼吸不畅，心脏出现问题。

加上清迈的交通很混乱，耽误了救治，这才使得邓丽君错过了最佳的治疗时间。“君只活半世，我记君一生”。一代歌后香消玉殒，令人惋惜。

曾带走邓丽君的，哮喘病！现在竟缠着3亿多人！

据世界卫生组织（WHO）估计，全世界约有3亿人口患有哮喘；在《中国支气管哮喘防治指南》2018年版中指出，中国哮喘患者约3000万。

每年约有16000到367000人死于哮喘，随着经济的快速增长和工业化进程的加速，环境和生活方式的改变导致哮喘发病率快速上升。哮喘俨然已成为全球范围内最常见的慢性疾病之一。

有调查显示，我国14岁以上人群哮喘患病率为1.24%，亚洲的成人哮喘患病率在0.7%~11.9%。

而哮喘患者不乏我们熟知的名人，像著名音乐家贝多芬生前饱受哮喘的困扰。香港演员谢霆锋也有严重的哮喘，几次拍摄高难度武打动作时哮喘病突然发作，靠制氧机才保住性命。

台湾艺人朱孝天患有哮喘病，由于病情严重，以致于他后来无法服兵役。郑秀文当年还未成为歌坛天后时，拼命减肥，舍命拍戏，即使生病也不休息，长期积累下来，最终哮喘病缠身。

曾经飞越黄河的“车神”小黑柯受良，因为饮酒过量引起哮喘发作去世。赵本山当年在《落叶归根》首映式发布会要结束时，发生了意外，因为长期工作积劳成疾，哮喘病复发，并引起心脏不适，被迫取消了之后的媒体专访。2016年4月25日，京剧大师梅葆玖，因哮喘导致突发气管痉挛，经抢救无效身亡。

多数哮喘刚开始时仅表现为过敏性鼻炎症状，极易被忽视，但治疗被延误后，病情往往会继续发展。久而久之，它就会仿佛一颗不定时炸弹随时危及着生命。

事实上，哮喘的高危险性和高死亡率不仅在于其发作时引起的呼吸骤停和呼吸衰竭，还包括其引发的一系列并发症，如慢性支气管炎、肺气肿、肺心病等。

其中，最严重的并发症就是哮喘猝死，由于哮喘症状突然严重急性发作，而导致窒息死亡。由于猝死事发突然，它随时随地威胁着你的生命安全，因抢救不及时而死亡的人数正在逐年递增。哮喘猝死已经成为危害人类生命的快刀杀手。

什么是哮喘？

哮喘是支气管哮喘的简称。是由多种细胞（包括气道的炎性细胞和结构细胞）和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病。

目前认为支气管哮喘是一种有明显家族聚集倾向的多基因遗传性疾病，它的发生既受遗传因素又受环境因素的影响。

临床常用治疗哮喘的药物包括糖皮质激素类、β2受体激动剂类、茶碱类、抗胆碱类、抗白三烯类、抗过敏类及中药等，目前认为糖皮质激素是治疗哮喘最有效的药物，具有抗变态反应炎症的作用， 但是长期大量应用会引起较多不良反应，如骨质疏松、 皮质功能亢进综合征等。因此，研发新的可持久性治疗或者根除哮喘类病变药物就显得尤为重要。

大量研究证实，间充质干细胞可以通过旁分泌机制以及间充质干细胞与免疫细胞间的相互作用，介导调节免疫反应平衡，最终促使局部炎症反应下调，减轻组织炎症损伤。间充质干细胞对炎症免疫反应的调节主要包括对先天免疫和获得性免疫反应的调节。

间充质干细胞移值治疗哮喘的主要机制

脐带来源的间充质干细胞具有低免疫原性的生物学特性，还具有一定的免疫调节作用。以往已有大量研究证实间充质干细胞能有效改善疾病模型的病情。目前关于间充质干细胞移值治疗哮喘，主要有以下几种潜在机制。

１.间充质干细胞迁移、定植于局部并分化为组织细胞 

组织发生病变后可以通过释放多种趋化因子，引导血管中干细胞发生迁移并发生局部定植。外源性的间充质干细胞可以在脉管系统中被捕获并通过血管内皮迁移进入靶组织，即发生归巢。

既往学者们认为，间充质干细胞在动物模型中只有少部分细胞发生定植与分化。有学者将绿色荧光蛋白标记的间充质干细胞注入小鼠体内，发现定植至肺的干细胞并不能分化为 Ⅱ 型肺泡上皮细胞。

但近年来的研究却显示，间充质干细胞在体内可以分化成为Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮细胞并参与组织再生修复 。另一项关于急性肺损伤的研究也显示，急性损伤的肺组织可以通过趋化因子促进间充质干细胞向局部聚集并分化，参与病变组织的修复。

２.间充质干细胞通过刺激内源性祖细胞增生促进气道局部修复

间充质干细胞在发生归巢定植到病变部位以后，能通过改变局部细胞外微环境使内源性祖细胞发生趋化、定植、增生、分化，修复损伤组织。

研究发现，将间充质干细胞局部移植至小鼠海马回区，能促进内源性神经干细胞从外周向损伤的海 马回区聚集并增生分化成为神经细胞。亦有研究显示，循环中的肌成纤维细胞参与了损伤后的组织修复，可以迁移至肺，这种作用与间充质干细胞有关 。

但其它研究则认为， 循环中的间充质干细胞分化为成纤维细胞，这些分化后的细胞再迁移进入气道壁，增加哮喘气道中的肌成纤维细胞。所以间充质干细胞可能参与哮喘气道重塑和肌成维细胞的迁移，但其具体机制以及与哮喘发生发展的关系仍有待进一步研究。

3.间充质干细胞通过免疫调节作用影响哮喘患者免疫反应

间充质干细胞能通过多种方式影响哮喘的病理生理过程，调节失衡的免疫系统，从而发挥改善病情、治疗疾病的作用。

间充质干细胞的免疫调节作用可以通过多种免疫细胞、免疫因子来实现。间充质干细胞可以通过分泌免疫调节因子影响免疫细胞反应。

研究发现，间充质干细胞可以通过产生大量TGF-β促进Treg向气道炎症局部聚集。间充质干细胞还可以通过影响细胞分化，增加Ｔ淋巴细胞分化过程，从而发挥抗炎、抑制免疫的作用。

总之，由于空气质量和环境的影响，呼吸道疾病的患病率逐年上升，哮喘的发病率亦有逐年升高趋势。哮喘主要表现为肺部炎症反应以及肺部组织结构破坏 等，对其治疗主要以糖皮质激素和支气管舒张类药物为主，能及时快速缓解患者痛苦，但长期应用糖皮质激素会给身体造成极大不良反应。

干细胞移植作为一种新兴的治疗手段，其重要意义不言而喻。间充质干细胞具备分化成多种细胞的能力， 自体移植干细胞不会引起身体的免疫反应，是一种较为完美的治疗手段。

干细胞在注入体内后，定植于肺部，通过定向分化为肺部细胞，可以起到修复损伤的作用。实验已经证明间充质干细胞移植能够减轻高压氧、内毒素等多种体内外原因导致的急慢性肺损伤，其机制与干细胞入驻肺部更新细胞有关。因此可以预 期，干细胞在重症哮喘的治疗中有着广阔的应用前景。

参考文献：

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张文宇,巴特,刘玲英.人脐带间充质干细胞研究进展及应用[J].中华损伤与修复杂志（电子版）.2014,(2).DOI:10.3877/cma.j.issn.1673-9450.2014.02.021.