干细胞应用于缺血性脑卒中,能有效改善功能恢复

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引  言

缺血性脑中风是指脑血管狭窄或闭塞,导致脑血流阻断而使脑组织发生缺血缺氧、软化甚至坏死,致使脑血管功能障碍,引起意识丧失、口角歪斜、一侧肢体麻木等相关症状,缺血性脑中风是脑血管疾病的主要类型,约85%的脑中风是缺血性。

什么是脑卒中

“脑卒中”(cerebral stroke)又称“中风”、“脑血管意外”(cerebralvascular  accident,CVA),是一种急性脑血管疾病,是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病,包括缺血性和出血性脑卒中。

干细胞应用于缺血性脑卒中,能有效改善功能恢复

缺血性脑卒中与出血性脑卒中

缺血性脑中风是指脑血管狭窄或闭塞,导致脑血流阻断而使脑组织发生缺血缺氧、软化甚至坏死,致使脑血管功能障碍,引起意识丧失、口角歪斜、一侧肢体麻木等相关症状,缺血性脑中风是脑血管疾病的主要类型,约85%的脑中风是缺血性。

干细胞应用于缺血性脑卒中,能有效改善功能恢复

目前,对于缺血性脑卒中的标准治疗措施为静脉溶栓和机械性血管内取栓术,通过治疗大多数缺血性脑卒中患者在发生中风后的最初一年能够存活下来。但是溶栓等治疗方法有很强的时效性,即使患者身处专业脑卒中治疗医院,也只有约10%的脑卒中患者可以立即恢复脑供血,因此超过10%的患者将经历长期残疾的折磨,同时,缺血性脑中风存活的患者五年内的平均复发率高达40%以上。

缺血性脑卒中往往在病程后期产生一系列由神经功能障碍所引起的后遗症,临床上主要采用康复运动和药物辅助治疗等手段。这些治疗虽然有助于脑卒中后患者的功能恢复,但仍有一部分患者存在语言、运动等方面的功能障碍并伴随一生。这不仅影响了患者的生活质量,同时也给家庭和社会造成了沉重的负担,解决这些人的功能障碍问题具有重要的临床意义。

干细胞治疗缺血性脑卒中的机制

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,临床上应用最多的脐带间充质干细胞已用于糖尿病足、下肢缺血等多种缺血性疾病,临床证实干细胞治疗有利血管新生、血流灌注、组织功能恢复,是改善缺血性脑卒中患者神经功能的理想治疗方法

干细胞应用于缺血性脑卒中,能有效改善功能恢复

细胞迁移和神经营养分泌

提供足够的外源干细胞可能更有利于修复受损的神经元,干细胞可以分化为形成神经组织的各种类型的细胞(例如成熟神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞)并释放大量神经营养因子和细胞因子(例如VEGF、BDNF、bFGF、NGF、IGF-1),可促进神经发生以替代受损细胞并改善神经功能。

细胞凋亡和炎症抑制

干细胞可以通过防止神经元凋亡有效促进体内神经功能恢复。干细胞可以通过减少炎症标志物如白介素6(IL- 6)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、白介素1(IL-1)和肿瘤的分泌来协调其他细胞发挥抗炎作用。干细胞还可以分泌多种其他因子,包括抗炎细胞因子,如IL-10、IL-12和TGF-β。

血管生成

体内外研究均表明,移植的干细胞可以促进新生血管形成、刺激血管生成并产生多种血管生成因子,这些因子可能有利于功能恢复和神经元再生,促进VEGF和bFGF的分泌,从而增强血管生成。

神经回路重建

经干细胞治疗后,大鼠海马、胼胝体和纹状体的轴突和髓鞘数量增加,干细胞可以与周围的神经组织相互作用,并可以增强突触连接以形成新的神经回路。

干细胞治疗脑卒中临床研究进展

2021年9月,有研究人员在Stroke杂志上发表了一篇名为《Efficacy of Intravenous Mesenchymal Stem Cells for Motor Recovery After Ischemic Stroke: A Neuroimaging Study》的文章。关于静脉注射间充质干细胞对缺血性中风后运动恢复疗效的评估,通过神经影像学研究,证实了通过MSC治疗可以促进中风后的运动恢复

干细胞应用于缺血性脑卒中,能有效改善功能恢复

在本项随机对照试验中,重度大脑中动脉区梗死患者被分配到干细胞治疗组或对照组。完成干预的54例患者中,MSC 组31例,对照组13例纳入本次神经影像学分析。采用 Fugl-Meyer 评定量表对干预前和随机分组后90天的运动功能进行评估。神经影像测量包括弥散张量成像的内囊锥体束和后肢的分数各向异性值,以及静息状态磁共振的运动网络的连接强度、效率和密度功能性磁共振成像。

结果发现在运动功能方面,干细胞组 Fugl-Meyer 评分的改善率明显高于对照组。在神经影像学中,内囊部分各向异性的锥体束和后肢在 干细胞治疗组中没有减少,但在对照组随机分组后90天显著减少。干细胞治疗组大脑半球间连通性和同侧连通性显著增加。大脑半球间连接性的改变显示出显著的组间差异。

研究结果表明间充质干细胞治疗在严重受损的中风患者中表现出相对积极的变化,基于干细胞的治疗可以保护锥体束免于退化,增强网络重组的积极变化,促进脑卒中后的运动恢复。

干细胞应用于缺血性脑卒中,能有效改善功能恢复

2020年5月,有台湾大学的研究人员发表了一篇名为《Potential of stem cell therapy in intracerebral hemorrhage》的研究文章,综述分析了PubMed上100多篇干细胞治疗中风的文献,收集的临床研究数据表明,干细胞治疗能有效改善脑出血后的功能恢复

干细胞应用于缺血性脑卒中,能有效改善功能恢复
干细胞应用于缺血性脑卒中,能有效改善功能恢复

一篇名为《Efficacy and Safety of Intravenous Mesenchymal Stem Cells for Ischemic Stroke》的研究论文再次证实了间充质干细胞能够有效改善缺血性脑卒中患者的运动功能,且无不良治疗副作用。

干细胞应用于缺血性脑卒中,能有效改善功能恢复

该项研究共纳入54名缺血性脑卒中患者,其中39名患者接受自体间充质干细胞注射治疗,其余患者接受常规治疗。研究表明MSCs治疗是可行的对慢性严重中风患者安全有效,MSC组下肢运动功能显著改善,没有严重的治疗相关不良事件。

干细胞应用于缺血性脑卒中,能有效改善功能恢复

展望

大量临床研究证明干细胞治疗缺血性脑卒中安全有效,对缺血性脑卒中后功能恢复具有积极作用,可降低缺血性脑卒中复发率。

随着全球干细胞治疗缺血性脑卒中研究的不断深入,未来干细胞可用作脑卒中治疗的候选治疗手段,以改善缺血性患者的神经功能、存活率和生活质量!

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