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世界第三例艾滋病被治愈,脐带血干细胞移植后她体内的HIV消失了!

艾滋病(HIV)获得性免疫缺陷综合征的简称,由感染HIV病毒引起的一种严重传染病。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒,它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人,使人体丧失免疫功能,因抵抗力极度下降会出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,以至全身衰竭而死亡。

世界第三例艾滋病被治愈,脐带血干细胞移植后她体内的HIV消失了!

据世界卫生组织报道,在全球范围内有近 3800 万人感染了 HIV,其中约 73% 的人正在接受治疗。尽管强大的抗逆转录病毒药物可以控制HIV病毒,但彻底治愈的疗法才是终结这种已经长达几十年流行病的关键。

据外媒报道,2022年2月15日,在美国丹佛举行的逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上,科学家们披露了世界上第三例艾滋病痊愈患者的详细病例。更重要的是,这名中年、混血女性患者是第一个通过移植脐带干细胞成功治愈艾滋病的案例。这不仅提供了一种新的治愈性疗法,还为来自更多种族背景的患者提供了治愈的希望。

这是继“柏林病人”和“伦敦病人”之后第三个经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例。

世界第三例艾滋病被治愈,脐带血干细胞移植后她体内的HIV消失了!

▲正在感染一个宿主细胞的HIV粒子的着色扫描 图据网络

全球第一个使用脐带干细胞疗法治愈的病例

目前,全球只有两例艾滋病治愈病例。蒂莫西·雷·布朗是著名的“柏林病人”,治愈了长达12年,最终在2020年因癌症去世。2019年,亚当·卡斯蒂列霍的治愈则说明了布朗的治愈并非偶然。

世界第三例艾滋病被治愈,脐带血干细胞移植后她体内的HIV消失了!

▲蒂莫西·雷·布朗

这两名患者使用的是同一种疗法,他们都被移植了携带能阻挡HIV病毒感染的变异的捐赠者的骨髓。但是骨髓移植对绝大多数患者来说都是不现实的选择。这种移植具有高侵入性和高风险性,通常只给那些用尽了其他疗法的癌症患者使用。而且,能阻挡HIV病毒的变异目前只在约2万名捐赠者身上发现,其中绝大多数都是北欧血统。

科学家们指出,骨髓移植需要捐赠者和受赠者尽可能地匹配,需要相似的种族和民族,而脐带干细胞移植法只需要部分匹配即可成功,比骨髓移植法的应用范围更广,每年几十名患有艾滋病和癌症的患者有望从这种方法中受益。

第三例被治愈的女性是在2013年6月诊断出了HIV感染,此后使用抗逆转录病毒药物使其病毒水平保持得比较低。2017 年 3 月,该患者被诊断出有急性髓性白血病。白血病诊断后,该患者接受了大剂量化疗,这导致其血细胞受到了破坏。此后,为补充血细胞水平,患者并于当年8月接受了一名具有基因变异、能阻挡HIV病毒进入细胞的捐赠者的脐带血干细胞移植。

 

同时,这名患者还接受了一名与其部分匹配的亲属的血液干细胞移植。纽约威尔·康奈尔医学院感染疾病专家、该研究团队成员马歇尔·格莱斯比博士解释道,这名亲属的“单倍体”干细胞先增强了她的免疫力,使其移植变得不那么危险,“来自亲属的移植就像是一座桥,带她走过了那个点,让脐带血能接棒,成为主导发力的治疗方式。”

在接受移植37个月之后,这名患者就停掉了抗逆转录病毒药物。而在停药14个月后,她现在的血液检查中已经没有了HIV病毒的迹象,也没有对该病毒的可检测抗体。

新“组合式”疗法或可避免严重副作用

在前两个艾滋病治愈病例中,两名患者都因为骨髓移植替换了其所有的免疫系统,出现了包括移植物抗宿主病(GVHD)在内的副作用,即捐赠者的细胞攻击移植对象的身体。布朗在移植一周后几乎丧命。斯蒂列霍术后副作用虽然没那么严重,但也在移植后的那年减重多达70磅,还出现了听力丧失及多种感染。

 

与之形成鲜明对比的是,这名女性患者在接受移植后17天就出院了,而且没出现移植物抗宿主病。该患者的医生徐静美(JingMei Hsu音译)指出,组合使用脐带血干细胞和亲属的干细胞的方法,可能让她避免骨髓移植后通常会出现的严重副作用。

此前,因为前两个治愈病例都出现了移植物抗宿主病,科学家们一度以为这些副作用可能也是其治愈的重要原因之一。但这个最新案例打消了那种想法。

脐带血的干细胞效果为什么这么好?专家们表示,目前还不清楚。其中一种可能性就是,它们适应新环境的能力更强。威尔·康奈尔医学院移植服务部主任科恩·范·贝辛指出:“这些干细胞是新生的,它们更具有适应性。”此外,脐带血可能也含有一些有助于移植的成分。加州大学旧金山分校艾滋病专家史蒂文·迪克斯博士指出:“脐带干细胞非常有吸引力。这些细胞有些神奇的力量,而且脐带血总的来说可能有一些能提供额外好处的神奇之处。”

 

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世界第三例艾滋病被治愈,脐带血干细胞移植后她体内的HIV消失了!

此外,这名患者的性别和种族也具有重大意义。据悉,尽管女性占了全球艾滋病患者一半以上,但在治愈性的实验参与者中只占了11%。“她是混血,而且她是一名女性,这在科学上、在社会影响力上都非常重要。”迪克斯博士指出,尽管这种新方法现在还不能广泛使用。但这或是能给一个领域提供激励,也可能提供“地图和路径”的那种故事。

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