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实体瘤新克星显现!如何挽救结直肠癌患者,新型NK细胞疗法初露锋芒!

直肠癌是一种典型的“富贵病”,与人们的生活条件和饮食方式有关。随着生活水平的提高,人们的饮食结构向着“三高一低”转变,结直肠癌发病率上升趋势明显,已经成为我国高发癌种。

据最新公开的中国中晚期结直肠癌患者诊疗现状调查结果,85%的患者确诊时已经发展至中晚期44%的患者发生了肝、肺等部位的转移,对于转移病灶不可切患者的治疗主要以姑息性化疗和靶向治疗为主,其治疗效果差强人意。

 

近两年来,除了CAR-T疗法备受万众瞩目外,基于自然杀伤(NK)细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。研究人员说,NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力,它可能会更安全、更便宜、更快速。

认识人体抗癌第一道防线—NK细胞

实体瘤新克星显现!如何挽救结直肠癌患者,新型NK细胞疗法初露锋芒!
人体有两种免疫系统:先天免疫和适应性免疫。适应性免疫的“主力军”包括B细胞和T细胞,能对“敌人”形成长期记忆,再次遇到则激发出强大杀伤力,而先天免疫主要依靠NK细胞。

NK细胞被定义为CD3-CD16+CD56+的淋巴细胞,是人体第三类淋巴细胞,又被誉为天然免疫的核心细胞,约占淋巴细胞循环数的5%~15%。其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg,曾称为裸细胞。NK细胞最厉害的地方是,不需要抗原递呈过程,不用别人通风报信,就可以直接、快速将外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法。

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右图中绿色框中红色面积明显大于左图,代表CD16+/CD56+细胞含量多,即经过12天的培养,NK细胞越来越多

抗癌“奇兵”:NK细胞的独特之处

与其他抗癌免疫细胞相比,如细胞毒性T细胞或树突状细胞,NK细胞杀灭肿瘤和病毒感染细胞的作用更强、更有效。它的激活不依赖于肿瘤细胞表面抗原,也不需要像T细胞一样,要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定“攻击”目标。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能,它能在第一时间发现并启动免疫防御功能,迅速杀死病变、癌变的细胞,因此被医学界公认为抗癌第一道防线。

正常人每天会新陈代谢数百万个细胞,其中上百个会产生癌变。健康人的NK细胞免疫功能足够强大,可以及时地清理癌变的细胞。但对于癌症患者来说,一方面,肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟;另一方面,因为癌细胞的侵害,身体中残存的NK细胞战斗力极弱,普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以,健康时的NK细胞比得病时的细胞活性更强、杀伤力更胜一筹。

脐带血NK细胞,为结直肠癌患者带来新的治疗选择!

实体瘤新克星显现!如何挽救结直肠癌患者,新型NK细胞疗法初露锋芒!
随着精准医学的不断发展,癌症治疗已由“一刀切”转变为个性化治疗,而医学研究者们也纷纷向NK细胞疗法下手,希望能够给结直肠癌患者带来新的治疗选择,而脐带血NK细胞疗法就是其中的一个。


实体瘤新克星显现!如何挽救结直肠癌患者,新型NK细胞疗法初露锋芒!

我国的研究团队发表在《Human Gene Therapy》杂志上的一篇论文中,研究者成功地将脐带血(UCB)中的NK细胞通过膜结合白细胞介素(IL)- 21进行扩增,命名为eUCB-NK细胞。在动物试验中,证明了脐带血NK细胞具有较强的体内抗肿瘤活性,适用于晚期结直肠癌患者联合贝伐单抗可以增加 NK细胞浸润,发挥更好的治疗效果。

 

采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗结直肠癌,安全且可行!

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目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。

大多数公司都采取开发CAR-NK细胞的方式来进行治疗。CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。相比CAR-T细胞,CAR-NK疗法在实体瘤治疗方面更具优势。

在2020年一篇广州医科大学的硕士学位论文中,我国研究学者采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗结直肠癌患者,其初步疗效值得肯定,且具有安全性。

本研究中,采用局部输注 NKG2Dp CAR-NK的方式治疗了3 例转移性结直肠癌患者。前两例患者腹腔输注低剂量 CAR-NK 细胞后,可观察看腹水生成量减慢以及腹水样本中肿瘤细胞的数量急剧减少第三例肝转移瘤患者采用超声引导下瘤内经皮注射和腹腔内灌注方式输注 CAR-NK细胞后,多普勒超声可见肝部肿瘤快速缩小,正电子发射断层扫描(PET-CT)提示经治疗的肝病灶为完全代谢反应。3 例患者在治疗过程中均无出现3级或以上的不良事件。

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第3例患者多普勒超声成像显示局部注射 CAR-NK 细胞降低肝转移病灶肿瘤负荷

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CAR-NK 细胞治疗后肝转移病灶 PEC-CT 结果对比图

患者肝Ⅵ段的最大氟脱氧葡萄糖(FDG)摄取值从 8.2 降至 0.14,经评估为完全代谢缓解

本项研究结果初步显示 NKG2D mRNA CAR-NK细胞局部输注治疗转移性结直肠癌患者具有安全性和可行性,为肿瘤免疫治疗提供了一种新的策略。

相关文章:真的有效!人体免疫的广谱杀手NK细胞回输竟能治疗晚期肺癌,疗效势不可挡!
客观缓解率高达100%!CAR-NK细胞疗法崛起,有望对多种血液肿瘤及实体瘤实现精准打击!

想寻求CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。

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NK细胞治疗前景广阔,未来可期!

实体瘤新克星显现!如何挽救结直肠癌患者,新型NK细胞疗法初露锋芒!
经过几十年的临床研究,世界上已经实现了既增强了NK细胞活性,又成功增加了NK细胞的数量,完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前,无论是中国、日本还是美国,NK细胞培养技术都已经非常成熟。

而CAR-NK与CAR-T疗法有异曲同工之妙,将修饰的免疫细胞由T细胞变为NK细胞,而且有越来越多的临床前研究表明CAR-NK细胞在实体瘤治疗方面具有显著的抗瘤能力。

诸多研究证实,CAR-NK疗法在胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤、肝癌等实体瘤方面的疗效颇佳,还能特异性识别和高效杀伤乳腺癌肿瘤细胞,对多发性骨髓瘤疗效显著。

相关文章:赶超CAR-T,攻克实体瘤的新星崛起!新型NK细胞免疫疗法瞄准肺癌、肝癌、胃癌!

CAR-NK细胞疗法是一个很有前途的临床研究领域,对某些癌症患者具有良好的安全性和初步疗效。与CAR-T细胞相比,CAR-NK细胞具有自己独特的优点,但仍面临着一些挑战。这些挑战包括细胞增殖的改善,使细胞毒性的激活更有效,以及最终找到NK细胞的最佳重建方法。相信解决好这些问题,基于NK细胞优秀的抗肿瘤血统,极有可能在CAR修饰的武装下为肿瘤治疗带来新的突破。
鉴于CAR-T的成功、CAR-NK的快速发展,将CAR工程技术沿袭用于其他类型免疫细胞的工程化改造引起了研究者们极大的兴趣。

根据这种基因工程技术,CAR-NKT、CAR-巨噬细胞(CAR-M)、CAR-Treg、CAR-γδT等异军突起,在肿瘤的免疫治疗中展现出广阔的前景。之前无癌家园小编就给各位癌友们介绍过以CAR技术为核心的各大新型细胞疗法的研究进展。

详情请戳:用免疫细胞治病救命!CAR-T、CAR-NK、CAR-NKT、CAR-M疗法直击各大癌种!

总之,小编坚信,在未来将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现,只要不放弃任何一点希望,攻克癌症指日可待!

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抗癌的天生战士,NK细胞疗法有望成为免疫治疗界的新宠

本文为无癌家园原创

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