关于NKT细胞，你想知道的在这里

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图1. NKT细胞与其他免疫细胞

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NKT细胞发现于1986年，主要在固有免疫和适应性免疫中起桥梁作用。NKT细胞（natural killer T cell），是一群特殊的T细胞亚群，其细胞表面既有T细胞受体（TCR），又有NK细胞受体。NKT细胞可以大量产生细胞因子，可以发挥与NK细胞相似的细胞毒性作用。NKT细胞表达的是“半恒定的”TCRαβ肽链，意思是指TCRα链相对恒定，而TCRβ链具有多样性，因此称“NK样T细胞”。

图2. NKT细胞的桥梁作用

1. NKT细胞起源和发育

NKT细胞共表达T细胞受体（CD3）和NK细胞受体（NK1.1）。在胸腺内，NKT细胞与T细胞的发育过程极为相似，在CD4+CD8+双阳性（DP）选择阶段中，NKT细胞独立发育出来，经过CD1d选择（NKT细胞与由CD1d递呈的糖脂相互作用），大多数向着NKT细胞系（CD4+NKT或CD4-CD8-NKT）发育，而CD8+NKT细胞则不依赖CD1d。

除了CD1d分子进行阳性选择，还需有内源性糖脂抗原的存在。在糖脂类抗原选择作用下，与TCRβ亲和力较高的CD1d-糖脂类抗原复合物决定NKT细胞的进一步分化。

2.分类、分布和表面标记物

3. 三种T细胞的异同

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NKT细胞是先天性免疫和获得性免疫之间的“桥梁系统”。NKT细胞是肿瘤免疫学中的新兴领域，相较于NK、CAR-T、TIL及TCR-T，在肿瘤免疫治疗中的研究和应用远远落后。

iNKT细胞主要通过三种机制执行抗肿瘤免疫活性：

▉ 直接裂解表达CD1d的肿瘤细胞

iNKT细胞可以直接或间接靶向肿瘤细胞。iNKT细胞含有大量的杀伤性细胞因子（如IL-4、IL-10、IFN-γ等），远高于NK细胞和T细胞。当iNKT细胞受到刺激，便能够快速地释放细胞因子杀伤肿瘤细胞。iNKT细胞直接识别由CD1d呈递的脂质抗原，从而刺激其产生细胞因子，进一步激活DC细胞、NK细胞、CD8+T细胞等其他免疫细胞，产生广泛的免疫反应。CD1d表达高的肿瘤细胞，被NKT裂解的效率更高，肿瘤转移的几率更低。

图4. iNKT直接靶向肿瘤细胞

▉ 裂解表达CD1d的免疫抑制细胞

• 1. 单独给予游离α-GalCer
• 2. 过继转移呈递α-GalCer的DC细胞
• 3. 过继转移活化的iNKT细胞
• 4. 作为癌症疫苗佐剂
• 5. CD1d抗体融合蛋白
• 6. CAR-NKT细胞
• 7.与化疗、溶瘤病毒以及免疫疗法的组合疗法

全球NKT细胞疗法临床研究

由于其强大而广泛的抗肿瘤活性，良好的安全性和异体使用的潜力，NKT细胞是各种癌症免疫治疗方法中备受关注的候选者。全球已有多家公司将目光投向NKT细胞用于抗肿瘤，并纷纷在不同纬度推进NKT细胞抗肿瘤的研究，并将其推向临床试验。

其中，国外企业研发进展较快，已注册的NKT疗法临床试验主要集中在1/2期阶段，包括MiNK、Athenex/Kuur、Appia Bio/Kite、Arovella等；而国内方面，基因启明开发的NKT临床治疗产品”GKL-006注射液”IND申请获得受理。

下面，我们看一下开发NKT细胞疗法的全球玩家。

文末小结

NKT细胞疗法算是一种“小众”的细胞疗法（相较于NK、CAR-T、TIL及TCR-T）。iNKT细胞在免疫监测和抗肿瘤免疫中起着重要作用。iNKT细胞治疗作用时间更久，更能够抑制癌症的复发和转移，将可能成为实体瘤等癌症的重要治疗方式。

随着免疫细胞治疗实体瘤技术的不断突破，NKT细胞免疫治疗行业将会得到快速发展，相信未来基于NKT细胞的免疫疗法将会大放异彩。

最后，关于NKT细胞，仍有几个问题有待回答：

• NKT细胞免疫疗法最有希望的适应症是什么？
• NKT细胞的扩增数量不足的问题如何解决
• 实体瘤中复杂的TME是否会成为实体瘤中NKT细胞疗效的障碍？
• NKT细胞在过继转移后的持久性和激活状态的维持问题？
• NKT细胞是否在解决免疫逃逸方面有优势？

作者：南山小仙

简介：“干细胞者说”颜值担当，细胞行业资深从业者。一位致力于细胞临床转化研究，热衷科普，集美貌与智慧于一身的女子。