阿尔茨海默病(AD)是导致痴呆最常见的神经变性疾病，据推算我国目前约有AD患者600多万，预计2050年将超过2000万。AD主要表现为进行性全面认知功能损害，随着疾病的进展，患者晚期丧失独立生活能力，完全需要他人照料，给社会和家庭带来了沉重的经济负担，已经成为21世纪具有挑战性的公共卫生问题之一。在这场与AD的斗争中，上海交通大学附属瑞金医院王刚教授领导的研究团队为我们带来了新武器。
研究结果发表在《General Psychiatry》上，他们进行了一项严谨的1/2期临床试验，深入探讨了源于异体人脂肪间充质干细胞 外泌体 本次试验中，9名AD患者（其中5名男性，4名女性）接受了严格的筛选，并基于不同剂量的ahaMSCs-Exos进行了分组。具体剂量设置为：低剂量组每毫升含2×10^8颗粒，中剂量组4×10^8 ，高剂量组8×10^8 。通过鼻腔途径给药，参与者在12周的治疗期内每周接受两次治疗，并在治疗后第16、24、36和48周进行认知功能和生物标志物的评估。 结果表明：中剂量组的患者在12周治疗后的阿尔茨海默病评估量表—认知部分（ADAS-cog）得分显示出下降，而蒙特利尔认知评估基础版（MoCA）得分上升，这一结果表明了认知功能的明显改善，且这种改善在第36周时仍在持续。 与此同时，低剂量和高剂量组的患者并未在抑郁症状上表现出改善。 值得一提的是，整个治疗过程中，没有报告任何不良事件，这进一步证实了ahaMSCs-Exos治疗的安全性。 研究发现，三个剂量组中的患者在淀粉样蛋白和tau蛋白沉积方面，并未显示出显著差异，这表明外泌体的治疗机制与直接清除脑部沉积物不同。 通过这项临床研究，ahaMSCs-Exos治疗AD的潜力被认为是值得关注的。它为AD患者及其家属描绘了一个可能的新治疗方向。然而，要充分理解其潜在的治疗效果和作用机制，还需进行更广泛的多中心、双盲、随机对照试验。 补充实验图表：
根据研究结果，在中等剂量组（剂量为 4×108 个微粒，1 毫升）中，鼻内注射 ahaMSCs-Exos 可能有效。
从基线到第12周的得分变化情况。具体如下：
(A–C) 认知能力检查量表：包括阿尔茨海默病评估量表—认知部分（ADAS-cog）、简易智能状态检查（MMSE）以及蒙特利尔认知评估基础版（MoCA-B）
(D) 神经精神性症状量表（NPI）
(E) 老年人抑郁量表（GDS）
(F) 日常生活活动评估：包括阿尔茨海默病合作研究—日常生活活动量表（ADCS-ADL）、日常生活活动量表（ADL）和工具性日常生活活动量表（IADL）
1、贾建平, 侯婷婷. 阿尔茨海默病发病机制及治疗进展 [J] . 中华医学杂志,2018,98 (29): 2351-2356. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.29.016 2、Xie X, Song Q, Dai C, et al. Clinical safety and efficacy of allogenic human adipose mesenchymal stromal cells-derived exosomes in patients with mild to moderate Alzheimer's disease: a phase I/II clinical trial. General Psychiatry. 2023 ;36(5):e101143. DOI: 10.1136/gpsych-2023-101143. PMID: 37859748; PMCID: PMC10582850.
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