外泌体疗法可有效清除皮肤皱纹

近年来，研究人员将外泌体与皮肤疾病联系起来，发现外泌体不仅参与皮肤生理、病理过程，如调节皮肤微环境中促炎细胞因子分泌，促进皮肤缺损处血管新生及胶原沉积，以及调节皮肤成纤维细胞增殖分化，同时还在皮肤微环境发生病变时发挥特异性信息传递作用，进而促使增生性瘢痕、皮肤硬化及皮肤黑色素瘤等皮肤疾病的发生。

从本期向大家介绍一项重要的系列专题，将向大家展现在皮肤疾病领域，国际国内最新的外泌体科研成果，商业化产品等。

女人年轻的杀手!

皱纹预示着你已不再年轻，怎样才能去皱，预防皱纹产生？除皱，祛皱有什么方法最有效?

皱纹是指皮肤受到外界环境影响，形成游离自由基，自由基破坏正常细胞膜组织内的胶原蛋白，活性物质，氧化细胞而形成的小细纹、皱纹，皱纹渐渐出现，出现的顺序一般是前额，上下眼睑，眼外、耳前区、颊、颈部、下颏、口周等。

面部皱纹分为萎缩皱纹和肥大皱纹两种类型、萎缩皱纹是指出现在稀薄，易折裂和干燥皮肤上的皱纹，如眼部周围那些无数细小的皱纹；肥大皱纹是指出现在油性皮肤上的皱纹，数量不多，纹理密而深，如前额，唇周围，下颌处的皱纹皱纹形成的最新发现。

同时，人真皮成纤维细胞（HDFs）是真皮的主要细胞群，随着年龄的增长逐渐失去其产生胶原蛋白和更新细胞间基质的能力。内源性和外源性老化都会改变真皮成纤维细胞的数量和增殖速度，减少胶原蛋白的生成，并通过基质降解金属蛋白酶(MMPs)加速真皮基质的降解，从而产生皱纹。

外泌体与成纤维细胞

干细胞技术为代表的再生医学技术是未来发展趋势，原本认为外源性干细胞治疗是干细胞本身在发生作用，但是随着研究的深入，一大部分科学家认为干细胞治疗中，主要是通过旁分泌作用来实现治疗效果的。

干细胞旁分泌成分主要包含生长因子和外泌体（Exosome），研究认为，干细胞在创伤修复和组织再生中的作用主要与它们旁分泌能力有关，而不是与它们的分化能力有关，干细胞的旁分泌主要是通过外泌体来实现的。

外泌体是包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡 (直径30-150nm)，主要来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体，经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中。由于具有介导细胞间通讯和调控靶细胞特性的功能，近年来受到了广泛的关注。例如, 源自人类诱导多能干细胞的外泌体可显著降低基质金属蛋白酶和衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal) 的表达水平，提高胶原蛋白在人类真皮成纤维细胞中的表达水平。

每种不同的干细胞外泌体因子所具有的功能是不同的，有些因子譬如EGF主要作用于表皮受损肌肤的修复与再生的；有些因子如FGF能刺激胶原蛋白产生；还有些因子如KGF能促进角质层生长。绝大多数情况下，我们肌肤的衰老从细胞组织学的角度来说是多种组织形态的不足，甚至缺失。使用多成分的干细胞外泌体因子能全方位地从表层肌肤到深层肌肤修护受损肌肤，刺激新的年轻活力细胞再生，皮肤缺陷组织回复到先前年轻时的正常形态。所以使用多成分的干细胞外泌体护肤效果更佳。

人体表皮层厚度为50-120 微米，表皮真皮厚度为25毫米。外泌体的局部治疗可以到达表皮并被人体皮肤吸收。然而，由于其穿透角质层的能力较差，效率在很大程度上受到限制。

无针注射器由于其安全性和有效性已被广泛应用于局部麻醉和疫苗接种，特别是对有针恐惧症的患者来说。无针喷射注射器可以很容易地将完整的磷脂囊泡输送到皮肤上，可以作为外泌体输送的美容设备。

近期，科研期刊 ACS Nano 杂志上发表了题为：Needle-Free Injection of Exosomes Derived from Human Dermal Fibroblast Spheroids Ameliorates Skin Photoaging 的研究论文。

ACS NANO杂志属于工程技术行业，“材料科学：综合”子行业的优秀级杂志，期刊出版周期：Monthly，ISSN号：1936-0851，投稿较难。

该研究中，研究人员将小鼠暴露于紫外线B（UVB）光下，这会加速衰老并导致皱纹形成。在UVB暴露8周后，研究人员使用无针注射器对某些小鼠施用了人类皮肤成纤维细胞的外泌体。三周后，与未治疗的小鼠或接受局部视黄酸（一种标准的抗衰老药物）的小鼠相比，治疗的小鼠显示出明显更细，更浅的皱纹。与未经处理的小鼠的皮肤相比，经外泌体处理的小鼠的皮肤更厚，并显示出减少的炎症和增强的胶原蛋白合成。

外部和内部老化都会导致微环境中氧化应激和炎症水平的增强，以及皮肤成纤维细胞的衰老。在衰老过程中，MMP生成的上调和胶原蛋白生成的下调导致了与年龄相关的皮肤疾病，包括真皮结构的弱化和机械完整性差。

该研究建立了人皮肤成纤维细胞(HDF)球体的三维(3D)培养，研究结果表明，球状体的形成可以恢复老化的人皮肤成纤维细胞的功能。此外，3D HDF-XOs可以调节皮肤成纤维细胞，诱导高效的胶原蛋白合成，改善UVB辐射引起的皮肤炎症。

miRNA分析数据的结果表明，miR-196a的下调以及miR-133a和miR-223的上调可能参与了这一过程。三维球状体抑制UVB诱导的 MMP1的表达, 恢复了I型胶原蛋白的表达,并激活了TGF-β信号通路。此外, 三维球状体通过下调TNF-α的表达改善皮肤的炎症和衰老。

研究发现，外泌体发挥作用的机制可能有如下两种途径：

外泌体作为原有自体干细胞的微环境，通过细胞与细胞间信号通路的调节，激活自体干细胞的活性，促进干细胞的分裂和增殖；

外泌体通过与靶向细胞的融合，将内含物交换到靶向细胞中，实现对干细胞的增殖、分化、迁移、凋亡。

在我国，中国军事医学科学院研究人员研究显示，外泌体可以参与皮肤组织修复与再生的各个过程,通过促进皮肤细胞的增殖迁移,促进血管新生,调节免疫反应来促进创伤愈合与皮肤组织再生,为进一步实现无细胞治疗提供了新的实现途径。

众多学者研究表明，外泌体在组织再生过程中具有明显的效果，如：骨/软骨组织，血管组织再生，神经组织再生，心脏组织再生，肺组织再生，肝肾组织再生，肌肉组织再生等。

总结

外泌体护肤的特点

1、是通过调节自身原有干细胞活性发挥作用，是由内而外的从根本上进行皮肤护理和修复；

2、可以促进胶原蛋白的生成，从而起到减轻细纹，增加皮肤弹性的功效，让肌肤具有自然的饱满感；

3、可以调节肌肤的动态平衡，改善面部组织循环系统，促进皮肤新陈代谢，从而让皮肤更有光泽；

4、可以有效修复皮肤屏障，对于光电损伤、红血丝、角质层薄等具有明显的疗效；

5、具有更好的透皮性，其所携带的营养物质能够更快更多的被肌肤吸收应用；

参考文献：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b04384

Hu L,Wang J,Zhou X,et al.Exosomes derived from human adipose mesenchymal stem cells accelerates cutaneous wound healing via optimizing the characteristics of fibroblasts[J].Sci Rep,2016,6:32993