干细胞外泌体源头供货

抗癌效果超10年!CAR-T之父最新论文揭示CAR-T长期有效的关键特征

天价之下,CAR-T的疗效究竟如何?

近日,美国“CAR-T之父”Carl June教授于顶级期刊《Nature》发表最新论文证实:CAR-T疗法能缓解白血病10年以上。与此同时,通过分析不同治疗阶段患者体内的CAR-T细胞特性和变化,能长期缓解癌症的CAR-T细胞特征也被首次披露

抗癌效果超10年!CAR-T之父最新论文揭示CAR-T长期有效的关键特征

去年的医学界顶流,非“120万抗癌神药”CAR-T疗法莫属。

但如同其他创新疗法一样,虽然CAR-T在多种难治性恶性肿瘤研究中表现亮眼,人们对于输注它的长期潜力及稳定性却还是知之甚少。

一份花费10年的追踪报告适时登场。2022年2月,美国“CAR-T之父”Carl June教授团队在国际权威期刊《Nature》(影响因子:42.778)发表最新论文。

抗癌效果超10年!CAR-T之父最新论文揭示CAR-T长期有效的关键特征

△10年追踪发现:CAR-T细胞的效果能维持超10年

研究人员通过追踪2位首批参与CAR-T实验的白血病患者,发现CAR-T细胞的效果能维持超10余年。同时,他们利用Fluidigm质谱流式技术和CITE-seq等多组学技术,深入分析了CAR-T治疗不同阶段中患者体内的CAR-T细胞特性和变化,首次揭示了长期持久性CAR-T细胞所具有的关键特征。

01

首批接受CAR-T患者

已持续缓解白血病超10年

2010年初秋,Doug Olson正因自身的慢性淋巴细胞白血病焦头烂额。14年的积极抗争不但没止住疾病的发展势头,如今连标准治疗也开始失去效用,难道只能寄希望于渺茫的骨髓移植?

正当Doug Olson迷茫时,他的主治医生却带来了一个好消息:美国宾夕法尼亚大学即将启动CAR-T细胞治疗临床试验。有医疗从业背景的Doug在评估具体方案后,决定背水一战。

自此,Doug Olson成为了世界上第二位接受CAR-T细胞治疗的白血病患者。

Car-T疗法全称”嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,顾名思义,其中的关键物质是T细胞

“T细胞”诞生于骨髓造血干细胞,在胸腺中成熟后,就被派往血液、淋巴等各地作战,由于自身种类繁多,决定了T细胞在对抗病毒、肿瘤细胞时能有更多的靶点选择,因此,也被看作是攻克癌细胞的主要“战士”。

但想要对付癌症患者体内的万千癌细胞,普通T细胞的火力还是稍显不足。因此,科学家们为它安装上了具有特异性识别肿瘤细胞的“子弹头”—CAR,T细胞这位普通战士被改造成了“超级英雄”,从此能更精准、更高效地定位体内肿瘤细胞,并将其杀灭。

抗癌效果超10年!CAR-T之父最新论文揭示CAR-T长期有效的关键特征

△被强化的T细胞经历体外扩增后回输到患者体内,能帮助患者快速杀灭癌细胞

在当时,这是一种前无古人的开创性技术,没有人知道接受了疗法的Doug能活多久,更不敢奢望它能治愈白血病。然而在接受治疗几周后,Doug身体里的癌细胞开始销声匿迹。

据《Nature》的最新研究报告,在接下来的10年间,Doug的体内再也没有出现过白血病的迹象,更有意思的是,当年被输注的Car-T细胞,至今还活跃在他身体里的抗癌第一线”。

抗癌效果超10年!CAR-T之父最新论文揭示CAR-T长期有效的关键特征

左图:Doug Olson近期与家人庆祝75岁生日;右图:在美国宾夕法尼亚大学接受CAR-T疗法的临床另一位患者Bill Ludwig与Carl June,不幸的是Bill在去年因新冠去世

这是目前CAR-T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病的最长缓解记录,证实了这种”活体药物”的巨大抗癌效力。正如Carl June在接受采访时所说[2]:“基于以上结果,我们现在能总结说,CAR-T疗法真的能治愈癌症患者。

但不可否认的是,实际医疗场景中的CAR-T疗法,还无法让所有人都达到这种程度。为什么CAR-T细胞能在Doug体内活跃10年呢?难道只是因为他比较幸运吗?

02

CAR-T持续缓解背后

CD4+细胞群是关键

为了弄清治疗经过,研究者利用质谱流式对两位患者体内的CAR-T细胞进行长期的跟踪检测。他们发现:患者们都出现了高度激活的CD4+细胞群,它们在治疗后期主导了CAR-T细胞群。

我们的免疫系统是一个庞大的细胞王国,单T细胞就包含了多种不同亚型,而细胞膜上以表达CD4糖蛋白作为T细胞受体的T细胞,便是CD4+T细胞

在往常实验中,CD4+T细胞是个容易被忽略的“配角”,它的主要职责在于产生细胞因子,激活免疫细胞发挥效用,是个不折不扣的“辅助者”,然而,在此项实验过程中,科学家却发现了它的“不简单之处”。

原来,患者体内CAR-T细胞组成并非静态。如患者1在治疗前期,体内CD8+CAR-T细胞占据主导,但随着时间推进它的占比会不断下降,与之相对的是CD4+CAR-T细胞占比的攀升,到9.3年时,CD4+CAR-T细胞群几乎完全掌控全局(占比超95%),类似的情况也发生在患者2身上。

抗癌效果超10年!CAR-T之父最新论文揭示CAR-T长期有效的关键特征

△实验追踪的9.3年间,患者1的CD4+T细胞逐渐占据优势

这些数据表明2名患者体内CAR-T细胞经历了两个不同的阶段:

1、初始抗癌阶段CD8+CAR-T细胞主导,快速杀灭癌细胞;

2、长期缓解阶段CD4+CAR-T细胞控制这些“辅助者”会表现出持续的功能激活和增殖能力。

换言之,CAR-T治疗癌症的过程中,要靠多种不同T细胞亚型的配合输出,而想要长久控制癌症,得拥有占据绝对主导地位的、高度活化的CD4+CAR-T细胞群

这或许也能解释为何部分CAR-T细胞效果不理想的现象,如部分癌症患者经历化疗后,T细胞活性较低,所生产出来的CAR-T细胞就有可能出现初始抗癌阶段猎杀无力,后期缓解阶段后继乏力的情况。

因此,拥有健康、高活性的T细胞是生产高效CAR-T细胞的基础。

我们也应该意识到:健康期的免疫细胞是一份珍贵的生物资源,如果我们能提前将其冻存起来,待到需要时再复苏使用,也就能避免“无健康T细胞可用”的困境,为未来的自己开拓一条生路。

长达10年的随访跟踪,不但为CAR-T疗法的长期治疗效果安全性提供了概念证明,也就抗癌反应和长期缓解相关的CAR-T细胞特征提供了新的见解。基于这些线索,众多科学家也开始思考当前CAR-T治疗的“进化之法”我们也期待再生医学能最终彻底治愈癌症,改写所有患者的命运。

Write in the last

写在最后

CAR-T技术的面世无疑是癌症治疗的一座里程碑,尽管要到达最后的治愈终点,依旧有重重高山等待翻越,但科技革新不会停止,随着CAR-T技术代次的更迭,其有效性、稳定性进一步增强,“谈癌色变”的时代终将成为过去式。

部分图片来自网络,侵删 

参考资料:

[1] Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4 + CAR T cells.https://doi.org/10.1038/s41586-021-04390-6.

[2]https://endpts.com/carl-june-we-can-now-conclude-that-car-t-cells-can-actually-cure-patients/

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/linchuang/lcyj/10826.html

免责声明:此文内容为本网站刊发或转载企业宣传资讯,仅代表作者个人观点,与本网无关。仅供读者参考,并请自行核实相关内容。

(0)
打赏 微信扫一扫 微信扫一扫 支付宝扫一扫 支付宝扫一扫
上一篇 2022-03-18 10:04
下一篇 2022-03-18 10:25

相关推荐

发表回复

登录后才能评论
微信公众号

400-915-1630