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抗PD-1单抗新辅助治疗后胰腺癌肿瘤微环境变化的多组学分析

天下非一人之天下,乃天下之天下也。同天下之利者,则得天下;擅天下之利者,则失天下。

——《太公六韬》

胰腺癌新辅助治疗试验,通过治疗前和治疗后的样品进行多组学分析,并确定与抗PD-1单抗联合治疗相关的敏感性和耐药机制。结果表明,肿瘤相关的中性粒细胞预后较差,但CD137+CD8+T细胞预后较好,提示了未来干预的治疗策略。

——摘 要——

胰腺癌亚洲发病率远高于全球的发病率,有机构预测,从2018年到2040年,胰腺癌的新发和死亡增长比例将达到88.8%。2022年中国预计新发/死亡超12万人。发病率占整体肿瘤发病率排行榜第8位,死亡率占第6位。是较为凶险的癌种,有“癌王”之称。

抗PD-1单抗新辅助治疗后胰腺癌肿瘤微环境变化的多组学分析

胰腺癌本身的固有免疫抑制特性,阻碍了相关药物的研究进展。在免疫治疗时代,如何有效针对免疫治疗前后胰腺癌患者肿瘤微环境的变化进行信息搜集,对于之后的临床试验设计和OS的提升,至关重要。

成功的胰腺导管腺癌(PDAC)免疫治疗需要优化和维持一定数量的处于激活状态的效应T细胞(Teff)。研究团队对治疗前和治疗后的PDAC样本前瞻性地收集并应用多组学分析,以探寻免疫治疗敏感性和耐药性机制。这些采集的标本是在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子分泌异基因PDAC疫苗(GVAX)±纳武利尤单抗的新辅助临床研究中收集的。

抗PD-1单抗新辅助治疗后胰腺癌肿瘤微环境变化的多组学分析

研究摘要

研究表明,GVAX诱导的三级淋巴聚集物成为响应GVAX+纳武利尤单抗的免疫调节位点。GVAX+纳武利尤单抗治疗后肿瘤相关中性粒细胞(TAN)的密度越高,总体生存率(OS)越低。表达CD137的T细胞增加与细胞毒性Tef特征相关,并与OS增加相关。批量体细胞和单细胞RNA测序发现纳武利尤单抗改变CD4(+)T细胞趋化信号与CD11b(+)中性粒细胞脱颗粒相关,且CD137的CD8(+)T细胞表达是最佳T细胞活化的必需。这些发现为PDAC中PD-1调节的免疫途径提供了见解,并且应该为更有效的治疗组合提供信息,包括TAN调节剂和T细胞激活剂。

抗PD-1单抗新辅助治疗后胰腺癌肿瘤微环境变化的多组学分析

抗PD-1单抗新辅助治疗后胰腺癌肿瘤微环境变化的多组学分析

免疫治疗前后PDAC的多重免疫组化

抗PD-1单抗新辅助治疗后胰腺癌肿瘤微环境变化的多组学分析

GVAX或GVAX+nivolumab治疗的PDAC中肿瘤浸润免疫细胞的转录组学分析

但本身该项研究也有诸多限制因素,总之,在手术可切除的PDAC患者的小队列研究中,通过比较不同的免疫调节剂治疗前后的多组学分析,可能是一种快速有效的识别免疫调节作用的方法,可以为大型临床研究中进行试验提供信息。

 

参考文献

Li et al. Multi-omic analyses of changes in the tumor microenvironment of pancreatic adenocarcinoma following neoadjuvant treatment with anti-PD-1 therapy. Cancer Cell. 2022 Oct 21:S1535-6108(22)00492-5. 

编辑:小果果,转载请注明出处:https://www.cells88.com/linchuang/lcyj/21902.html

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