间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头供货

间充质干细胞移植可改善新冠患者预后康复及治疗后遗症效果显著。

根据梅奥诊的数据,65 岁或以上人中有四分之一患有新冠肺炎(COVID-19 )的后遗症。患有长期新冠的人通常会有各种各样的症状,也包括不太为人所知的副作用,比如健忘症,以及无法施展熟悉的动作或命令。据悉在美国大约有400万人(约占美国就业人口2.4%)因为长期新冠从而降低了工作能力。

间充质干细胞移植可改善新冠患者预后康复及治疗后遗症效果显著。

新冠病毒示意图

有许多临床结果表明,冠状病毒可以导致包括呼吸系统、循环系统在内的多个器官发炎,并且该慢性症状会持续存在。中国生物技术发展中心的副主任孙艳荣说:“我们正在持续监测使用干细胞进行的治疗,已有超过200多名患者接受了干细胞治疗,临床的治疗结果表明,间充质干细胞疗法具有良好安全性,也被证实具有较好的治疗效果。它对肺部的恢复也很有疗效”。

报告显示,新冠不但是一种危及生命的疾病,而且新冠后症状比以前认为的会更常见,甚至可能会极大地影响生活质量,而间充质干细胞 (MSC) 在新冠康复预后具有重要的作用。

再生医学和康复治疗

虽然再生康复多数研究是针对肌肉骨骼损伤进行的,并且已经取得了令人鼓舞的结果,但在其他的领域也做出了努力,比如神经康复在脊髓损伤或中风等康复预后不佳的情况下,干细胞和神经干细胞再生医学显示出有希望的结果,间充质干细胞 (MSC) 是再生医学疗法当中研究最多的替代方法之一,因为它们较易于获取和使用,并且在免疫系统、神经系统和肌肉骨骼等疾病中观察到了效果。

根据迄今为止对每种治疗的了解,已经提出了两种主要机制来解释干细胞和再生医学如何加入康复中可能发挥其作用:首先,MSC 具有分化成受损组织细胞并植入其中的能力,有利于愈合。第二个假设,也是迄今为止最被接受的假设,在于 MSC 有潜力释放多种抗炎因子和具有旁分泌作用的外泌体、生长因子,从而使受影响的组织再生。

新冠大流行已在全球迅速蔓延,对医疗保健系统构成崩溃威胁。虽然重症监护病房是早期应对疾病的基础,但再生康复在新冠患者康复发挥重要作用,以及预防残疾和优化急性住院治疗方法等后遗症。

新冠后遗症

随着时间推移,有关新冠后遗症的信息越来越多。据报道,在不需要插氧气管的重症患者中,常见的持续性症状,比如呼吸困难 (33%)、咳嗽 (33%) 和疲劳 (45%),并且发现6分钟的步行距离减少了(79%),以及血液中氧饱和度的改变。

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因新冠导致的肺纤维化

据了解,这些患者的肺实质可能会受损,伴有肺纤维化和肺泡腔闭塞。而另一份报告发现,出院后约41%的新冠患者在100天随访时至少会出现一种持续症状,其中呼吸困难是最为普遍的 (36%),而21%的患者表现出肺部一氧化碳弥散能力 (DLCO)下降,63%的患者在胸部计算机断层扫描(CCT)中仍有发现,例如下肺叶磨玻璃混浊和网状结构,需要机械通气患者情况会更糟。

在 CCT的扫描中,89%的患者存在磨玻璃影,其中67%的患者存在着肺纤维化。迄今为止,肺纤维化的患病率估计约为7%到10%,与其它原因引起的急性呼吸窘迫综合征的患者相似。查看03年的SARS病毒数据,根据描述28%的患者在诊断一年之后在CCT中仍会有类似发现,出院之后六个月肺功能才能改善趋于稳定,

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新冠后遗症-心肌炎

除了肺部的后遗症外,德国一项包括100名患者研究发现,约60%的患者在确诊后的71天的磁共振中出现了心肌炎症征象。甚至在46%的不需要住院的运动员患者当中也存在这一发现 。

但似乎这还不够,精神的健康也受到了这种流行病的严重影响,据估计18%的西班牙人出现了抑郁症状,21%的人患有焦虑症。

间充质干细胞在新冠康复中的作用

到目前为止,一些病例报告和临床研究证实了间充质干细胞在新冠康复中的作用。来自中国的一份报告显示,在危重患者中使用间充质干细胞在治疗后 4 至 7 天改善临床和临床旁变量,从而降低死亡率。这些研究人员还发现间充质干细胞不表达 新冠病毒ACE 2 受体,表明它们对 SARS-CoV-2 不敏感。

西班牙的一项研究包括 13 名需要机械通气的患者,发现静脉输注间充质干细胞可使 70% 的患者临床改善,并且 53% 的患者能够在首次给药后 14 天拔管(大多数患者接受 2 剂 1*10^6个每公斤体重的细胞,只有少数接受 3 剂)。

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新冠疫苗示意图

最近,在中国海南省海口市海南医科大学第二附属医院一项针对中度至重度新冠患者的研究接受了 3 剂 3*10^7细胞量输注后,发现只有 1 名患者需要机械通气,而对照组有 4 名患者康复较好(相关研究发表在Stem Cells Transl Med,标题为Umbilical cord mesenchymal stem cells for COVID-19 acute respiratory distress syndrome: A double-blind, phase 1/2a, randomized controlled trial)。

在这些报告中均未发现严重不良事件。在一项涉及 24 名重病患者的随机对照试验中,作者发现生存率更高(91% 对 42%),第 6 天细胞因子谱改善,恢复时间更快。

这一发现增加了它们的再生能力,可以防止这种情况引起的长期组织损伤,因为它们能够降低中性粒细胞浸润并释放可能促进肺组织修复的生长因子、mRNA 和 microRNA。

间充质干细胞还能够刺激常驻肺间充质干细胞进入肺上皮细胞和支持细胞,并通过血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和 CXCL12 刺激血管生成,增强血管再生。此外,它已被证明在肺纤维化和 COPD 中是安全的,可以调节这些患者的免疫反应。

间充质干细胞移植可改善新冠患者预后康复及治疗后遗症效果显著。

2022年2月,解放军总医院第五医学中心感染病诊疗与研究中心主任、国家感染性疾病临床医学研究中心主任王福生院士团队公布了使用人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗COVID-19重症患者随访1年的结果,文章发表于《柳叶刀》子刊——EBioMedicine。

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结果显示:人脐带间充质干细胞给药对新冠肺炎患者肺部病变和症状的恢复具有长期益处,且患者症状更轻和生活质量更好,睡眠困难、日常活动和数字评定量表评分均得到显著改善。

本次研究共有100名患者接受了随访。王福生院士及其团队每隔3个月随访患者1次,为期1年,以评估人脐带间充质干细胞治疗新冠肺炎重症患者的长期安全性和有效性。

与安慰剂组相比,人脐带间充质干细胞治疗组全肺病变体积改善了10.8%,并且人脐带间充质干细胞治疗组在每一个随访节点都显示出固体组分病变体积比例减少。此外,人脐带间充质干细胞组有17.9%的患者在12个月时CT图像变为正常,而安慰剂组没有。

在每次随访时,人脐带间充质干细胞组的相关症状发生率均低于安慰剂组,中和抗体均为阳性,中位抑制率分别为61.6%和67.6%。两组术后1年随访不良事件及12个月肿瘤标志物比较无显著性差异。

2021年10月26日,中国医学科学院/北京协和医学院赵春华团队联合首都医科大学附属佑安医院金荣华团队及美国Versiti血液研究所 Yan-Qing Ma 等,在 Cell Research 期刊发表了题为:Mesenchymal stem cell treatment improves outcome of COVID-19 patients via multiple immunomodulatory mechanisms 的研究论文。

这项2期临床试验结果进一步证实了间充质干细胞治疗有助于新冠患者预后,研究团队还通过单细胞RNA测序进一步揭示了间充质干细胞治疗新冠的潜在机制,间充质干细胞通过调节免疫微环境和促进组织修复,来提高新冠患者的临床治疗疗效。

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总之,我们必须将新冠大流行带来的威胁和挑战视为重新安排和改进康复服务的机会,同时促进临床研究。我们还应鼓励实施新的治疗策略,例如干细胞和再生医学、间充质干细胞疗法和再生康复,旨在改善患者的生活质量并减轻医疗系统的压力。

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