间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头供货

间充质干细胞对治疗新冠抑郁症和失眠的作用

新冠肺炎(COVID-19) 正在全球大流行,给世界文明发展带来了前所未有的巨大冲击,疫情肆虐,迄今为止仍未有明确的临床治疗策略,特别是对一些年长者或患有基础病的患者。 
新冠病毒和抑郁症的关系
新冠抑郁症是指因为新冠疫情而新发或复发的抑郁症。
自从新冠疫情在全球爆发之后,各国的经济都受到严重创伤,许多公司进行减薪、裁员、甚至破产或倒闭,各种公众场所纷纷闭门歇业,学校也停止线下授课。
一系列的生活和工作上的变化让许多人的情绪一直处于低谷状态,无法被振奋,因此而患上新冠抑郁症。
当您感染新冠病毒时,免疫系统会产生细胞因子、趋化因子和其他促进炎症的物质。
还有研究在新冠肺炎患者中发现了一种特定的细胞因子,称为T-helper-2细胞分泌细胞因子。
这些细胞因子水平的升高似乎与更严重的病毒病例相关。  
研究发现,如果身体不能正确控制这些细胞因子,以下问题就可能会发生:  
  • 神经炎症  
  • 血脑屏障中断  
  •  外周免疫细胞侵入中枢神经系统  
  • 神经传播受损  
  • 下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴功能障碍  
  • 小胶质细胞激活和吲哚胺2,3-二氧合酶(IDO)诱导  
所有这些都代表了抑郁症等精神障碍的根源。这表明,即使在一个人从病毒感染中康复后,病毒的实际影响也可能导致抑郁症
中科院院士陆林在科普栏目《科创中国·院士开讲》中关于新冠疫情对人类心理影响的推测受到广泛关注。
他给出了一份数据,新冠疫情发生以来,全球新增超过7000万抑郁症患者,9000万焦虑症患者,数亿人出现失眠障碍问题
另外,今年2月,科学家Ziyad Al-Aly领衔的研究团队在《英国医学杂志》上发表了新冠对精神健康长期影响的研究结果。  
研究显示,与对照组相比,新冠组精神健康事件诊断或处方的风险增加60%。  
具体来看,新冠组发生焦虑症的风险增加35%、抑郁症的风险增加39%、压力和适应障碍风险增加38%,使用抗抑郁药的风险增加55%。  
此外,新冠组发生认知障碍的风险增加80%,睡眠障碍的风险增加41%。
间充质干细胞疗法被视为抑郁症的潜在治疗方法
尽管已经努力改善抑郁症的药物治疗,但大约三分之一的抑郁症患者对使用抗抑郁药的常规治疗没有反应。
其他潜在的非药物疗法在过去几年中得到了研究,包括使用间充质干细胞疗法治疗抑郁症。
实验数据证实,基于间充质干细胞疗法的抗炎和神经营养特性,间充质干细胞疗法可被视为抑郁症的潜在治疗方法。
实验数据证实,基于间充质干细胞疗法的抗炎和神经营养特性,间充质干细胞疗法可被视为抑郁症的潜在治疗方法
抑郁症是一种非常普遍的疾病,会影响整个生命周期。在成人中,重度抑郁症的 12 个月患病率约为 6%。终生风险为 15%-18%。它是全球致死的主要原因之一。
在临床上,抑郁症是一种复杂的疾病,会给患者及其家人带来毁灭性的后果,会因悲伤、焦虑、痛苦和内疚而引发心理痛苦;认知能力下降;注意力、记忆力和推理能力受损。
证据还表明,抑郁症与癌症(包括肝癌和肺癌)的总体风险之间存在微小的正相关关系。
自 1957 年以来,抑郁症的药物治疗就已问世,当时三环类抗抑郁药丙咪嗪和单胺氧化酶抑制剂异丙烟肼相继问世。在六年多的时间里,许多药物已经上市,提高了抗抑郁治疗的耐受性和安全性。
尽管已经努力改善抑郁症的药物治疗,但大约三分之一的患者对常规抗抑郁药没有反应。
这种抗抑郁效率的限制可能与现有抗抑郁药的作用机制有关。因此,基于抑郁症的病理生理学方面开发创新的治疗策略具有临床意义。
近年来,多项证据表明慢性炎症状态可能与抑郁症发病机制有关。这一证据为研究人员开发新的抗炎疗法铺平了道路,这些疗法可以减轻症状和抑郁症的进展。

炎症引发抑郁症

在过去的 60 年里,人们做出了巨大的研究努力来阐明和理解抑郁症背后的神经生物学过程。
自 1957 年证明三环和单胺氧化酶在抑郁症治疗中的有效性以来,这一过程就开始了,并且药理药物已被引入临床实践。
确定抑郁症的神经生物学过程和原因的尝试始于了解抗抑郁药的作用机制。这一策略导致了单胺类化合物的鉴定及其在抑郁症中的作用。此外,几乎所有抗抑郁药物的开发都是基于这些发现。
早在1968 年,科学家Carrol等人假设下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA 轴)在抑郁症发病机制中的作用,支持 HPA 轴假说。糖皮质激素海马体受体在抑郁症 HPA 轴调节中的作用已得到广泛研究。慢性应激调节炎症过程,炎症过程在抑郁症的神经生物学方面起着至关重要的作用。然而,这种研究策略并没有导致抗抑郁药物的开发。
对免疫学和炎症机制在抑郁症中的作用的兴趣是 HPA 轴研究的自然结果,因为皮质醇可以调节这些反应。此外,关于心理压力对抑郁症发展的作用的一致数据涉及免疫功能的改变,这主要是由于慢性炎症状态。
除了触发应对或逃逸反应外,压力的特征还包括心率、血压、皮质醇和儿茶酚胺的增加。它还激活外周血单核细胞中的炎症通路。然而,当压力暴露持续发生且未得到解决时,会触发代谢和生理反应,从而导致慢性炎症状态的形成。其它的多项研究也证实,压力和神经炎症在抑郁症发病机制中的关联。

抑郁症的抗抑郁药和抗炎药

由于炎症可能引发抑郁症,因此合乎逻辑的问题是抗炎药可能对抑郁症产生积极影响。最近关于这个问题的荟萃分析包括涉及抗抑郁药物对不同促炎和抗炎细胞因子。
此外,已经测试了它在减轻抑郁症状方面的潜在抗炎作用。随机对照试验的荟萃分析表明抗细胞因子药物具有抗抑郁作用
尽管有证据表明抗炎药可以帮助治疗抑郁症,但仍需要进一步研究以评估抑郁症患者长期联合抗炎治疗的安全性。在这种情况下,寻找非药物抗炎治疗策略引起了精神病学临床的极大兴趣,例如已经应用于其他临床领域的干细胞治疗,已经深入研究了 10 多年。

成体干细胞的临床应用

间充质干细胞 (MSC) 最早是在骨髓中检测到的。然而,它们也可以从脐带组织和脂肪组织等来源中分离出来。
干细胞最早于 20 世纪中叶在小鼠模型中被描述,干细胞移植于 1957 年首次应用于人体。在接下来的几十年里,骨髓干细胞移植挽救了患有多种疾病的患者的生命,主要是影响造血或免疫系统的疾病。
由于相对较低的 MSC 免疫原性,与胚胎多能干细胞相比,这些细胞的移植具有较低的致瘤性风险和较不复杂的伦理/监管问题。
这些研究,包括在几种炎症和自身免疫介导的疾病动物模型中进行的实验研究,例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和重症肌无力,以及与炎症相关的其他病症,例如败血症,肺纤维化、糖尿病、动脉粥样硬化和骨关节炎。

基于干细胞的神经炎症性疾病疗法

干细胞疗法已成为治疗亚急性和慢性炎症过程和神经系统疾病的标准。研究表明,成人干细胞疗法可用于治疗多种神经系统疾病,例如多发性硬化症、自身免疫性脑脊髓炎、阿尔茨海默病和其他痴呆症、帕金森病和癫痫症。大多数研究强调成体干细胞的免疫调节特性,其治疗效率与神经系统疾病相关,尤其是触发抗炎状态。
例如,在癫痫中,癫痫发作活动可以诱导促炎分子,从而影响癫痫发作的严重程度和频率。在实验性癫痫模型中移植骨髓单核细胞 (BMMC) 或人脐带血单核细胞可显著改善神经功能。
此外,一些证据表明,成体干细胞通过旁分泌作用刺激血管生成和内皮修复。在阿尔茨海默病中,MSCs 已被证明可以减少血清中的 IL-1、IL-2、TNFa 和 IFN-γ 以及氧化应激,从而显示出抗炎作用。
在细胞外囊泡亚型中,外泌体受到了极大的关注。外泌体是直径在 40 到 100 nm 之间的小膜囊泡,不同的生物分子,包括蛋白质、脂质和核酸,可以被捕获并以生物活性方式作用于受体细胞。各种研究已经描述了 MSCs 通过递送外泌体而不是细胞的有益作用。因此,MSC 细胞或外泌体移植可以提供一种有效且安全的非药物疗法来治疗神经系统疾病。

MSCs 在抑郁症中的潜在用途

从涉及骨髓单核细胞(BMMC) 和间充质干细胞( MSC) 治疗神经系统疾病的实验研究中获得的乐观结果为开发针对精神疾病的非药物细胞治疗开辟了前景。
关于MSCs 在临床中的应用,我们在 Clintrial.gov找到了四项涉及使用 MSCs 治疗抑郁症患者的注册临床研究。目前,四项临床研究(1 期和 2 期)正在评估 MSC 和外泌体给药的安全性、有效性和耐受性
间充质干细胞对治疗新冠抑郁症和失眠的作用
治疗抑郁症的注册细胞临床试验清单
随着涉及细胞或基于细胞的产品各个方面的技术和知识的发展,确定最佳替代品(细胞或外泌体)作为抗抑郁治疗的尝试越容易,成本就越低,程序就越成熟。应该期待一个重大的发展,以更好地了解它的潜力和可能的副作用。

 

THE END

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