临床研究 | 秋季痛风高发期来临，浅谈干细胞干预痛风的作用机制

痛风在我们日常生活中如隐形杀手般存在，是一种终身性疾病。《2022年中国痛风现状报告白皮书》显示，我国高尿酸血症患者达到了1.7亿，其中超过8000万人患上了痛风。痛风已成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，而且正以每年9.7%的年增长率迅速增加。

1. 痛风的定义及诊断标准

痛风是由高尿酸血症所导致的关节疾病之一。急性痛风性关节炎好发于下肢单关节，通常发生在大脚趾底部关节。引起痛风发作的原因是尿酸盐晶体聚集在关节中，而形成尿酸盐晶体通常是因为血液中含有高浓度的尿酸。

高尿酸血症是嘌呤代谢障碍所致的慢性代谢性疾病。2020年1月，中华医学会内分泌学分会正式发布了《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》定义高尿酸血症的诊断标准为：无论男女，非同日2次测定空腹血清尿酸水平，当血清尿酸水平>420μmol/L（约7mg/dl）时即为高尿酸血症。

尿酸在血液中的溶解度和温度和酸碱度有关，一般来说，在体温37℃、PH值为7.4的条件下，血尿酸在420μmol/L时达到最大的溶解度。也就是说，超过这个水平之后血尿酸就会析出变成尿酸盐结晶。

2. 痛风的危害及常规治疗手段

导致痛风反复发作的真正原因是高尿酸血症。痛风常见的发病部位是大脚趾（第一跖趾关节），肩背、膝关节等其他关节也可能发病，发作时起病急骤，数小时内症状发展至高峰，关节及周围软组织出现明显的红、肿、热、痛，疼痛剧烈。

此外，不受控制的血尿酸危害还有很多——累及关节，致其疼痛、肿胀、畸形甚至骨折；尿酸结晶沉积于肾脏，导致尿酸性肾病、增加肾结石发生几率、增加肾衰竭的风险；尿酸结晶刺激血管壁，导致动脉硬化，引起高血压、慢性心脏疾病、脑卒中；此外，血尿酸高是心衰的危险因素，与其发生、发展及预后均密切相关；血尿酸高也是糖尿病的危险因素，研究显示血尿酸水平每增加60μmol/L，相对新发糖尿病发病风险增加17%。

痛风发作在大多情况依靠秋水仙碱和非甾体类消炎药都能很快控制疼痛的症状，一部分病例甚至可以不用药而自行缓解。但是最大的特点是副作用也明显，同时有一定的赖药性，随着病情的加重和发展，给药量会慢慢增加，也会增加肝肾负担甚至损伤。会产生心慌心悸、胸前区不适、肝肾功能损害、消化道溃疡、骨髓抑制等不良反应。

3. 间充质干细胞为痛风患者带来希望

治愈痛风关键是彻底降低血尿酸及促进尿酸排泄，调节并恢复身体各脏腑器官的代谢功能。传统治疗痛风的方法大多是治标不治本，难以达到很好的疗效，而干细胞技术的出现和发展，为广大痛风患者的康复带来了新的希望。

用干细胞临床干预痛风，能有效提升机体的免疫功能，调节并恢复身体各脏腑器官的代谢功能。将干细胞临床输入到患者病灶，用于抑制核酸的氧化分解和内源性嘌呤生成，降低尿酸指数，杜绝关节炎的发生，以防止痛风石的形成，避免患者由于长期服用药物的毒副作用对肝、肾等器官的影响，达到治疗痛风的效果。

对于肾功能正常的早期痛风患者，规范的降尿酸治疗就是对肾脏功能的最好保护。而对于病程较长的痛风患者来说，则迫切需要其他有效的治疗手段以保护残存的肾功能。因为痛风会发生肾损伤，而随着肾功能的减退痛风的发生率也会增加，形成恶性循环。

2017年，山西医科大学为探讨经鼠尾静脉移植的骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）对大鼠痛风肾的影响，取36只幼年雄性Wistar大鼠，随机分成两组，一组12只，为正常组；另一组24只，为造模组，造模组采用腺嘌呤200mg/kg/d灌胃4周制作痛风肾大鼠模型。移植BM-MSCs后，治疗组（BM-MSCs+CRF组）的BUN、Scr和24小时尿蛋白相比于PBS+CRF组显著地降低。

实验结果显示，BM-MSCs能够促进肾脏细胞分化和生长，并能抗氧化应激反应，这可能与促进TrxR1分泌有关。能够减少TGF-β1水平抑制EMT，这一过程是通过调节TNFα-P38信号通路。基于以上作用，使慢性肾衰竭的肾功能得到改善。

案例一：

对61例CDF患者采用全身和局部输注的方法干细胞移植，两周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指标显著下降，尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指标也显著改变，证明患者的肾功能提高。

案例二：

一例62岁的印尼籍妇女，被诊断为胸部截瘫、慢性肾功能衰竭、糖尿病，长期肾脏受累，慢性肾功能衰竭2年，肌酐水平为11mg/dL，无小便。采用人脐带间充质干细胞移植方案。鞘内注射1.6×107个间充质干细胞，静脉注射1.6×107个间充质干细胞。

临床结果：鞘内注射和静脉注射完三周后，患者可移动脚趾，肾功能得到明显改善，肌酐水平降至9mg/dL。8个月后，患者可以拾起腿，肌酐水平为2mg/dL，小便恢复正常。

综上，利用间充质干细胞疗法临床改善痛风，具有安全、疗效显著、无免疫排斥反应的优势。相信随着干细胞技术的飞速发展，很多传统医学顽疾将会得到有效的治疗！