疾病的本质是干细胞的衰减!

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室

人类寿命的极限在120-150岁之间,这是对来自美国、英国和俄罗斯大量人群的健康数据进行动态评估后得到的结果。

新加坡生物科技公司Gero与美国罗斯维尔帕克癌症中心(RPCI)在科学期刊《自然通讯》发表论文称,人类寿命的极限在120-150岁之间,这是对来自美国、英国和俄罗斯大量人群的健康数据进行动态评估后得到的结果。

疾病的本质是干细胞的衰减!

据了解,这项研究是在连续时间内对544,398名参与者进行实时动态监测,并进行常规的全血细胞计数(CBC)检测后得出的结果。研究人员为此建立了一种“动态生物体状态指标(DOSI)”来衡量人体生物状态与年龄相关的进化特征,从而更直观地评估人类的寿命极限。

疾病的本质是干细胞的衰减!
对机体的衰老过程进行量化

疾病的本质是干细胞的衰减!

动态生物体状态指标(DOSI)与生活方式、脆弱性和健康风险之间的关系

研究人员依据DOSI数据呈现的变动及人体生理韧性的逐渐丧失,最后得出结论:

在人的一生中,人体自我修复能力会随着年龄的增长而开始下降。80岁老者恢复健康需要的时间是40岁中年人的3倍,当人类寿命到达在120到150 岁之间时,各项身体机能的自我恢复能力达到临界值,即使人们健康并且没有遭受重大疾病,人也会死亡。

这进一步证实了“人类从出生起就开始迈向死亡”的观点,也解释了为什么人类医学可以有效预防和治疗疾病,提高人类生命质量,延缓衰老的进程。随着现代医疗技术进步及相关生物科技的不断发展,相信人类会越来越临近150岁这一生命极限。

01

衰老的本质其实是干细胞的衰减

而近年来,干细胞抗衰老的研究吸引了全球的目光。1999年美国科学杂志将干细胞的研究成果列为“十大科学进展之首”,干细胞技术历经了70多年的研究发展,30多年的临床经验,目前已经得到了安全性和有效性的认证,尤其是在此次新冠肺炎疫情的临床应用上,再次得到了社会大众的认可。干细胞抗衰老技术的应用现已涉及到包括延缓衰老和与衰老相关的退行性疾病干预的方方面面。

疾病的本质是干细胞的衰减!
科技日报《想活120岁?干细胞技术可帮你圆梦》

今天我们就一起来看看,干细胞是如何帮助人们抗衰老?它又是在哪些领域帮助人们对抗衰老相关的疾病。

干细胞具有自我更新和多向分化能力,当机体衰老或受损后,不同来源的干细胞可通过增殖与分化补充新细胞,促进组织修复与再生。

以间充质干细胞(MSCs)为例,它能够向损伤区迁移,并自发分化为所需的细胞进行组织再生,而且分泌多种细胞因子和可溶性因子以及激活信号通路,发挥抗炎和免疫调节作用。

在一项非随机、剂量递增的临床研究中,衰弱患者回输间充质干细胞后表现为安全且免疫耐受,步态和免疫功能得到显著改善。

02

干细胞修复老化的皮肤

皮肤长期受到紫外线辐射造成过早老化,称为光老化,特征是失去弹性,产生皱纹。研究发现使用脂肪干细胞可以保护人皮肤成纤维细胞免受氧化应激,同时上调TGF-b和I型前胶原蛋白表达,促进胶原合成,增强皮肤弹性,缓解皱纹。

疾病的本质是干细胞的衰减!

研究人员将体外扩增的脂肪干细胞注入20名光老化患者的面部皮肤中,几个月后在表皮下区域观察到木豆聚糖和蜕膜蛋白重新形成,真皮-表皮交界处的乳头状结构重构,真皮深层的受损弹性组织被正常的弹性纤维网络所取代,同时M2巨噬细胞膨胀扩大,清除有害的病理沉积物,可见脂肪干细胞足以引起光老化皮肤的结构完全再生。

03

干细胞提高生育力

修复女性生殖功能

卵巢储备功能减退(DOR)是指女性卵巢内剩余的卵母细胞数量较少或质量较低而导致生殖能力衰减或不孕的一种病理症状,严重者可出现原发性卵巢功能不全(POI),出现闭经、低雌激素血症和血清促性腺激素水平升高等症状。

国内外学者已将干细胞技术应用于多项组织修复/再生医学的临床研究,干细胞修复DOR的安全性、有效性已得到临床初步验证。

一项对16例均无成熟卵泡或未孕的DOR患者进行干细胞干预修复,将5×10^6个脐带间充质干细胞在阴道超声引导下单侧卵巢局部注入,有效激活患者卵泡生长至排卵前阶段,显示出卵泡状结构的活跃迹象,发育为成熟的卵母细胞(12mm或更大),且有助于卵巢功能的长期恢复(包括卵巢血流量、E2水平和卵泡发育)。其中2例女性在干细胞服务后一年内自然受孕,胎儿健康活力。

另一项干细胞修复更年期女性的卵巢衰退的研究结果证明了干细胞的神奇效果。这项研究是使用自体培养的间充质干细胞,通过微创腹腔镜的手段将细胞植入患者自身一侧的卵巢中,同时保证另外一侧卵巢不受影响。之后,研究人员对患者的血常规、卵巢成像以及更年期症状进行定期调查。

疾病的本质是干细胞的衰减!
△ 干细胞修复后,卵巢体积、各级卵泡数等都明显增加

结果显示:接受干细胞修复的一侧卵巢相比对照侧卵巢体积有明显增大,而且患者接受干细胞修复后也没有出现明显的副作用。

更为惊奇的是,其中有5名已经完成干细胞服务的参与者血清雌激素水平在使用干细胞后3个月就开始增加,效应至少维持了一年!而且她们的更年期症状明显消除了。另外,也有7名参与者的月经周期也恢复了正常。

结论,干细胞对女性卵巢功能的修复效果已凸显,临床研究的成功案例给DOR患者的生育带来希望!

04

干细胞修复退行性病变

随着年龄的增长,人体会出现一些退行性病变,如膝关节炎、腰椎损伤、帕金森综合症等。干细胞技术有望改善这些退行性病变。

2017年7月,《美国运动医学杂志》(《The American Journal of Sports Medicine》)刊发了一篇题为《关节内注射间充质干细胞治疗膝关节骨性关节炎》一项为期两年的随访研究。结果表明:在2年时间内,关节腔靶向使用自体脂肪间充质干细胞修复膝关节炎安全、有效。

疾病的本质是干细胞的衰减!

结论:如上图所示,颜色越红代表软骨质量越差。干细胞修复前左边软骨大部分是黄色,修复后蓝色明显偏多,表示干细胞修复后软骨质量增加。

05

神经系统疾病的干预新方向:干细胞

神经退行性疾病是因脑或脊髓神经元纤维的缠结或神经元的丢失所致而产生功能障碍的一类疾病,发病因素主要与脑损伤、年龄、基因等相关。常见的代表性疾病有帕金森、阿尔茨海默病、渐冻症和多发性硬化等。

神经系统功能一旦损伤难以恢复。如何有效修复神经功能成为干预神经退行性疾病的关键!而干细胞有效修复神经的作用,为神经退行性疾病打开了新方向。

MSCs具有强大的增殖能力、多向分化潜能和免疫调节能力,且免疫原性低、取材方便、无伦理道德争议等优点,成为修复神经功能的优势细胞。

MSCs有效修复神经功能的可能机制:

①分化再生代替

MSCs能分化为神经元和胶质细胞,替代受损细胞,再建神经环路。

②神经因子保护

MSCs条件培养液对谷氨酸导致损伤的神经元具有明确的保护作用,且这种保护与其分泌且高水平表达的脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)密切相关。

③建立脑内微循环

MSCs增殖并增补内皮祖细胞,可以直接参与形成及修复损伤神经血管,从而保证损伤的神经组织细胞的血液供应。

④促进内源性神经细胞再生

MSCs分泌因子诱导受损神经组织周围内源性的神经干/祖细胞生长、增殖,替代复建神经通路。

越来越多的神经科学领域学者开展了干细胞修复神经功能的体内外实验,以期通过研究其作用机制来增加神经再生和神经功能的恢复。MSCs已用于多种神经退行性疾病的临床研究中。

一项使用脐带间充质干细胞(UC-MSCs)修复渐冻症ALS的临床案例显示,29例受试者接受4次UC-MSCs(2×10^7~5×10^7个细胞/次)修复后,肌萎缩侧索硬化功能评分量表(ALSFRS-R)评分、改良的医学研究委员会肌力评定量表(MRC)评分和安全性指标均有所改善,说明脐带间充质干细胞能有效阻止了疾病进展,遏制进行性的病情。

结果:干细胞使用后第14天上肢肌群肌力评分、穿衣和卫生评分明显高于细胞使用前,干细胞使用后第28天,上肢肌群肌力评分进一步增加,言语、穿衣和卫生功能评分明显高于细胞使用前。

综上所述:科学家也正在开发基于干细胞的产品,致力提升衰老机体各组织的功能。这大大促进了人类探索抗衰老的步伐,我们有理由相信以后干细胞能让人类衰老的脚步慢下来逐渐得以实现。

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