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40天存活率100%!更安全现货型CAR-NK细胞疗法来袭,治疗白血病初露峥嵘

急性髓性白血病(Acute myeloid leukaemia,AML)是一种常见的恶性血液系统肿瘤,儿童AML的特点是患儿一旦出现复发,预后不佳。幸运的是近些年来随着免疫疗法尤其是CAR-T细胞疗法的进展,儿童AML的预后有了不错的提升。

近期,BMC旗下的Journal of Hematology & Oncology杂志上刊登了另一种CAR疗法治疗AML的进展,它就是CAR-NK细胞疗法。在研究中,接受治疗小鼠的40天总生存率达到了100%!值得注意的是:由于本次NK细胞是来源于健康供体,因此可以提前制备,需要时直接使用,可以节省患者治疗时需要等待的时间,而这一类非从患者体内抽取的同种异体可以提前制备的细胞疗法被称为“现货型细胞疗法”

40天存活率100%!更安全现货型CAR-NK细胞疗法来袭,治疗白血病初露峥嵘

该文章报道封面 | 图片来源:Journal of Hematology & Oncology杂志官网

本次CAR-NK细胞疗法选择的治疗靶点为CD123(Interleukin-3 receptor alpha chain ,白细胞介素 3 受体 α 链,IL-3Rα),CD123是AML白血病干细胞上经常表达的抗原之一。研究人员制备了基于二代CAR技术的CD123-CAR-NK细胞。

在体外细胞试验研究中,研究人员发现CD123-CAR-NK细胞疗法对于AML细胞有高特异性,证实其可以针对性地对AML细胞进行杀伤。

40天存活率100%!更安全现货型CAR-NK细胞疗法来袭,治疗白血病初露峥嵘

CD123-CAR -NK细胞对CD123 + AML细胞具有显著细胞毒性作用 | 图片来源:Safe and effective off-the-shelf immunotherapy based on CAR.CD123-NK cells for the treatment of acute myeloid leukaemia

随后,研究人员在AML异种移植免疫缺陷小鼠模型中对CD123-CAR-NK细胞疗法进行了探索,并且和CD123-CAR-T细胞疗法治疗效果进行了对比。

40天存活率100%!更安全现货型CAR-NK细胞疗法来袭,治疗白血病初露峥嵘

小鼠模型实验处理:在实验开始第0天注射相应的细胞疗法,在第7天进行第二次注射,此后持续观察 | 图片来源:Safe and effective off-the-shelf immunotherapy based on CAR.CD123-NK cells for the treatment of acute myeloid leukaemia

研究结果显示:接受CD123-CAR-NK细胞治疗的小鼠和接受CD123-CAR-T细胞治疗的 AML 异种移植免疫缺陷模型小鼠均获得了不错的生存,在研究中显示:两组小鼠的40天的生存率均为100%。而从长期的治疗数据来看:接受CD123-CAR-NK细胞疗法治疗小鼠的长期生存更可观,即使在接受治疗100天后,小鼠的生存率依旧可以达到75%;而此时接受CD123-CAR-T细胞治疗的小鼠已经全部死亡。

40天存活率100%!更安全现货型CAR-NK细胞疗法来袭,治疗白血病初露峥嵘

接受不同治疗方式的小鼠的生存数据情况 | 图片来源:Safe and effective off-the-shelf immunotherapy based on CAR.CD123-NK cells for the treatment of acute myeloid leukaemia

值得注意的是:CD123除了会会正常的干细胞上表达,也会在包括循环B细胞、骨髓祖细胞、树突细胞以及巨核细胞等在内的细胞上表达,如果使用CD123-CAR-T细胞治疗,CAR-T细胞也会攻这些细胞,那么CD123-CAR-NK细胞疗法是否也会有这种副作用呢?研究人员在人源化小鼠模型中对此也进行了研究。

研究人员为试验小鼠注射了未加修饰的T细胞、NK细胞以及通过CAR技术的改造的CD123-CAR-T细胞以及CD123-CAR-NK细胞,研究结果显示:在接受治疗不到10天的时间里,所有接受CD123-CAR-T细胞治疗的小鼠均因为急性毒性而死亡,但是接受CD123-CAR-NK细胞治疗的小鼠则没有出现相关毒性,正如治疗的数据显示:该组小鼠的15天总生存率仍旧为100%!这一研究结果再次证实了CAR-NK细胞疗法治疗的安全性。

40天存活率100%!更安全现货型CAR-NK细胞疗法来袭,治疗白血病初露峥嵘

4种不同疗法治疗后小鼠的存活情况,在第15天接受CD123-CAR-NK细胞治疗的小鼠总生存率仍旧为100%  | 图片来源:Safe and effective off-the-shelf immunotherapy based on CAR.CD123-NK cells for the treatment of acute myeloid leukaemia

而在人内皮组织的验证模型中(人内皮细胞上CD123也有表达),该研究首次证实和CD123-CAR-T细胞疗法相比,CD123-CAR-NK细胞治疗不会对人源化小鼠模型或人内皮小鼠模型产生内皮损伤,治疗更加安全。

40天存活率100%!更安全现货型CAR-NK细胞疗法来袭,治疗白血病初露峥嵘

和CD123-CAR-T细胞疗法相比,CD123-CAR-NK细胞疗法不会对人内皮细胞产生损伤 图片来源:Safe and effective off-the-shelf immunotherapy based on CAR.CD123-NK cells for the treatment of acute myeloid leukaemia

研究人员表示这一研究结果为AML的治疗提供了新的见解:对于同种异体、现货型的CAR-NK细胞疗法有着显著的抗AML活性;和CAR-T细胞疗法相比,CAR-NK细胞疗法对于造血功能的损害以及可能的脱靶效应更低。研究将进一步推动CAR-NK细胞疗法的进展,以开发出更安全、更有效的免疫细胞治疗产品。

作者:CellPlus

参考资料

[1] Caruso, S., De Angelis, B., Del Bufalo, F. et al. Safe and effective off-the-shelf immunotherapy based on CAR.CD123-NK cells for the treatment of acute myeloid leukaemia. J Hematol Oncol 15, 163 (2022). https://doi.org/10.1186/s13045-022-01376-3

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