NK细胞在外周组织中受到调节可能有助于对抗癌症和其他疾病

新研究揭示了控制自然杀伤 (NK) 细胞相互作用的因素；这是身体先天或第一线免疫反应的一部分。该结果发表在《科学进展》杂志上，由麻省总医院 (MGH) 的研究人员发现，可用于帮助保护人们免受癌症、入侵病原体、自身免疫、炎症性疾病和移植排斥的侵害。

我们关于 NK 细胞如何在外周组织中受到调节的基本发现对患有各种健康状况的患者具有广泛的意义。调节器官中 NK 细胞-ECM 相互作用的策略可以提供新的疗法来对抗实体癌、病毒感染、炎症、自身免疫性疾病和纤维化，并改善器官移植。

——Maulik Vyas 博士，共同主要作者，MGH 癌症免疫学中心博士后研究员

NK细胞能有效杀伤血液中的靶细胞，但不能杀伤皮肤、胃肠道、胰腺、乳腺等组织器官中的感染细胞和癌细胞。“过去 60 年来，实体器官中 NK 细胞杀伤功能的严重缺乏一直困扰着 NK 细胞生物学领域应用，”MGH 癌症免疫学中心的癌症免疫学家、皮肤科医生和首席研究员 Shawn Demehri 医学博士说。

Demehri 博士近年来的工作揭示了 NK 细胞为何失去杀死实体器官中靶细胞能力的新解释：器官由嵌入致密细胞外基质 (ECM) 中的细胞构成；一种复杂的蛋白质基质，形成支架以维持器官结构和完整性。

当 NK 细胞离开血管并进入实体器官时，NK 细胞和 ECM 蛋白之间的相互作用会导致 NK 细胞功能立即从杀伤细胞转变为辅助细胞。作为辅助细胞，自然杀伤细胞会产生激活和支持其他邻近免疫细胞的分子。

该结果发表在《科学进展》杂志上

Demehri 博士和他的团队假设，NK 细胞在血液中的快速杀伤反应和组织和器官中延迟的辅助反应可以用进化选择压力来解释，以延长人类生存。“血液感染需要 NK 细胞立即控制以确保宿主存活；然而，抑制外周组织中 NK 细胞的直接杀伤功能可以防止对局部损伤的过度反应，这可能使患者容易受到过度的组织损伤以及慢性炎症的发展，”Demehri 说。“与此同时，一种辅助功能可用于开发更具针对性的、适当强大的适应性免疫反应，这可能最适合对抗外周组织的病毒感染。”

在这项涉及皮肤移植和小鼠黑色素瘤模型的最新工作中，研究人员确定了胶原蛋白和弹性蛋白；实体器官中丰富的主要 ECM 蛋白，是组织和癌症中 NK 细胞功能的关键调节因子。

例如，科学家们首次表明，常用于治疗高血压的药物氯沙坦可以通过阻断肿瘤中的胶原蛋白沉积，导致先前耐药的黑色素瘤对 NK 细胞杀伤变得敏感。这一发现意义重大，因为胶原蛋白通常在实体癌中含量丰富，包括乳腺癌和胰腺癌。

该研究的共同作者Vyas 说：“我们的数据强烈支持阻断胶原蛋白与 NK 细胞相互作用的概念，并结合目前的免疫疗法来实现实体癌的最佳治疗。” “我们的研究结果为未来的研究提供了强有力的理论依据，以充分了解 ECM 蛋白如何调节健康和疾病中的 NK 和其他免疫细胞反应。这将极大地扩展利用 ECM 蛋白与免疫系统之间相互作用的未来疗法的发展。治疗多种疾病。”

期刊参考：Bunting, M.D., et al. (2022) Extracellular matrix proteins regulate NK cell function in peripheral tissues. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.abk3327.