间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头供货

国产细胞药物在国外定价近300万元!看看国外已批准上市的间充质干细胞药物都是如何定价的

作者:观Sir

排版:时光深巷

 
近日,FDA 批准了传奇生物/强生的 BCMA CAR-T 西达基奥仑赛在美国的上市申请(BLA),这是中国首个获FDA批准的细胞治疗产品,也是全球第二款获批靶向BCMA的CAR-T细胞免疫疗法。有消息称,西达基奥仑赛的定价为46.5万美元/针(约合人民币293万元),在同类产品里,这个价格仅低于诺华的Kymriah的47.5万美元/针。
 
目前,我国的细胞药物研发愈发规范,吸引大量资本和人才进入。值此成果即将井喷之际,我们通过梳理国外间充质干细胞药物,来展望这一市场。

间充质干细胞是一类贴壁培养后,呈成纤维细胞样形态(纺锤形和梭形),可在体外自我更新,并具有向骨骼、软骨、脂肪等组织细胞分化潜能的干细胞。

截止2021年4月,在ClinicalTrials.gov网站检索到的间充质干细胞临床试验超过1200个

近年来,这个数字持续增长,表明间充质干细胞的重要性日益增强。

国产细胞药物在国外定价近300万元!看看国外已批准上市的间充质干细胞药物都是如何定价的

据不完全统计,全球曾经获准上市的间充质干细胞产品有18款,符合药品定义的有10款。

其中,3款与澳大利亚Mesoblast公司有关,4款来自韩国,3款来自日本、印度。

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18款间充质干细胞相关产品(含孤儿药、有条件批准药品、医疗产品等);批准日期和国家为首次批准;Multistem未统计,因其官网称该药不是间充质干细胞

01

多点开花,Mesoblast

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Prochymal:移植物抗宿主病

国家

美国、加拿大、新西兰

日期

2010-05 

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细胞类型

骨髓间充质干细胞

适应症

移植物抗宿主病、克罗恩病

价格

20万美元/疗程

最初,美国FDA以孤儿药的方式批准其用于I型糖尿病的治疗。

2012年,Prochymal被卖给澳大利亚的Mesoblast,并在加拿大、新西兰获批上市,治疗急性移植物抗宿主病。

2015年,Mesoblast与JCR合作,将其改名Temcell在日本上市。

Temcell:移植物抗宿主病

国家

日本

日期

2016-02

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细胞类型

骨髓间充质干细胞

适应症

移植物抗宿主病

价格

约12万美元/系列疗程

如前所述,Temcell前身是Osiris公司的Prochymal,Mesoblast公司的Ryoncil。

2019年,TEMCELL又被批准治疗大疱性表皮松懈症和新生儿缺氧缺血性脑病。

在JCR的财报中,Temcell的销售收入在2018年约1800万美元,2019年2800万美元。

MPC:骨修复

国家

澳大利亚

日期

2010-07 

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细胞类型

自体间质前体细胞

适应症

骨修复

价格

未知

2010年,Mesoblast自主研发的MPC(Mesenchymal Precursor Cell)在澳大利亚获得批准上市,用于受损组织的修复和再生。

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Mesoblast目前市值约10亿美元,2020财年660万美元商业收入全部来自Temcell,主要收入来自中国、日本等合作方的里程碑付款(2500万美元)。

02

先行先试,韩国FDA

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CellGram:急性心肌梗死

国家

韩国

日期

2011-07 

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细胞类型

自体骨髓间充质干细胞

适应症

急性心肌梗死

价格

1.5万美元

CellGram在胸绞痛发生后72小时内,通过冠状动脉成形术使用,以改善心肌梗死患者的左心室血细胞计数。在治疗6个月后测量显示,每一次治疗提高了6%的左心室射血分数。

到2017年,这种疗法已经创造了约780万美元的销售额。但CellGram在6年期限内未能满足治疗600名患者的条件,Pharmicell公司申请将患者最低数量要求降低到60人,遭到拒绝。

一些行业观察家因此猜测韩国会取消其批准,但这是韩国第一个干细胞药,“批准的取消将对国家声誉产生有害影响,我们必须做出谨慎的决定。”

Cartistem:退行性关节炎

国家

韩国

日期

2012-01

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细胞类型

脐血间充质干细胞

适应症

退行性关节炎和膝关节软骨损伤

价格

1.9-2.1万美元

在Cartistem上市应用的8年中,累计销售已经超过18000剂。

从2017年到2020年,Cartistem已连续4年销售额超过100亿韩元(约900万美元),这一表现明显优于韩国批准的另外3款干细胞药品(年销售额都不到50亿韩元

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Medipost季度销售趋势(百万韩元,来源:Medipost)

Kim SJ等研究者对128名产品使用者进行了回顾性分析,结果发现在随访2年后,这些患者的疼痛和功能得到改善,且有统计学意义。

目前,该产品已在美国完成I期和IIa期临床试验,在日本开展II期临床试验。

Cupistem:克罗恩病

国家

韩国

日期

2012-01

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细胞类型

自体脂肪间充质干细胞

适应症

复杂性克罗恩病并发肛瘘

价格

3000-5000美元

Cupistem被用于减轻克罗恩氏瘘管的炎症。

在一项II期临床试验中,43个患者在12个月后评估了瘘管愈合情况,其中80.8%的患者表现为完全的瘘管愈合。24个月后,这些患者中有75%完全闭合,显示出可持续的安全性和治疗效果。

NeuroNATA-R:肌萎缩侧索硬化症

国家

韩国

日期

2014-07

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细胞类型

自体骨髓间充质干细胞

适应症

肌萎缩侧索硬化症、运动神经元病

价格

1.8-7.2万美元(根据体重)

NeuroNATA-R是韩国Corestem公司提供的干细胞疗法。在每次注射干细胞的4周前,需要从患者自身的骨髓中采集间充质干细胞。

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在评估安全性的I期临床试验中,有7位患者接受了鞘内注射两次,并随访了12个月。该研究显示它有良好的安全性。

03

不甘落后,日本印度

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Stempeucel:严重肢体缺血

国家

印度

欧盟批准

日期

2015-06

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细胞类型

骨髓间充质干细胞

适应症

血栓闭塞性动脉炎

价格

2200美元(2017)

2015年,Stempeucel以孤儿药的形式获得了欧洲药品管理局(EMA)的批准,治疗血栓闭塞性动脉炎。

2017年,印度药品管理总局(DCGI)授予了Stempeucel有限营销许可,用于治疗因Buerger病引起的严重肢体缺血患者。2020年,DCGI完成了正式批准。

Stempeucel的研发历时12年,最终成为印度第一个被批准用于商业用途的同种异体细胞治疗产品。

Alofisel:克罗恩病

国家

日本

欧盟批准

日期

2018-3

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细胞类型

脂肪间充质干细胞

适应症

克罗恩病患者复杂肛周瘘

价格

约7万美元/疗程

2018年,日本制药巨头Takeda与比利时干细胞公司TiGenix联合宣布,EMA已批准Alofisel (darvadstrocel,Cx601),用于瘘管对至少一种传统或生物疗法反应不足的克罗恩病复杂性肛周瘘的治疗。

但Alofisel在获得所谓第三级批准时遇到了一些困难,这是用来指代国家级付款人保险的术语。例如,英国NICE拒绝推荐Alofisel,理由是其在临床试验中获益不大。

2019年,Takeda决定在欧洲采取基于价值的定价。也就是说,如果患者没有改善,他们将承担部分或全部费用。

在截止2020年3月31日的财政年度中,Takeda从Alofisel获得的收入约35万美元。

Stemirac:脊髓损伤

国家

日本

日期

2018-12

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细胞类型

自体骨髓间充质干细胞

适应症

脊髓损伤

价格

13.5万美元

Stemirac的上市有些争议,它只做了II期临床试验,就获得了有条件批准,并被纳入国民健康保险。

此举遭到Nature批评,认为其临床试验中没有对照组,治疗组只有13名受试者。而日本方面则回应,设立对照组可能产生道德问题。

据2019年的一篇文章预测,Stemirac将在未来9年中,每年给Nipro公司带来约340万美元的收入。

04

上市不是终点,效价比很关键

国产细胞药物在国外定价近300万元!看看国外已批准上市的间充质干细胞药物都是如何定价的

在上市的间充质干细胞药物中,最贵的无疑是拿下“全球首个干细胞药物”头衔的Prochymal,一个疗程定价20万美元。

排在2-4位的是Stemirac(13.5万美元)、Temcell(约12万美元)和Alofisel(7万美元),都与日本企业或市场有关。

而最便宜的Stempeucel(2200美元)在印度获得的是有限营销许可,因此价格受到限制。

国产细胞药物在国外定价近300万元!看看国外已批准上市的间充质干细胞药物都是如何定价的

图片来源:pixabay

获得批准上市,无疑是每一个新药研发者翘首以盼的终点。但要获得市场认可,更关键的因素或许还是药物的效价比,以及能否被纳入保险报销。

上述药品中,销售情况最好的Temcell就享受了纳入健保给付带来的好处。

为了促进再生医疗发展,日本的再生医疗产品上市后将可纳入健保给付。Temcell一剂价格为868,680日元,系列疗程约1390万日元。由于健保辅助,患者只承担10-30%。

2014-2017年,Provenge、Glybera、Chondrocelect、MACI这4款细胞/基因疗法在欧盟退市或暂停,原因往往与安全因素无关,而是不能说服政府和保险公司为其报销费用。

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图片来源:pixabay

我国的干细胞企业在研发过程中,可能也需要关注药物经济学。

只有效价比高的药物,才能在批准上市之后,进一步得到患者、监管机构和保险公司的多方认可,从而获得商业上的成功。

而要提高间充质干细胞药物的效能,之前有一篇文献曾经分析过:

相信,随着干细胞研究的深入,制备成本的降低,间充质干细胞药物的效价比也会越来越高。最终,让我们每一个人都能从干细胞行业的发展中获益。

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