细胞治疗加快发展:CAR-T针对实体瘤获得IND临床许可,同期iPSC、CTL细胞均有利好消息

间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头供货

01、CAR-T新靶点针对复发性卵巢癌

近日,据CDE官网公示,蓝盾药业子公司南京蓝盾生物科技有限公司(以下简称“蓝盾生物”)的“LD013自体T细胞注射液”获批临床,用于治疗复发性卵巢癌。据悉,LD013是蓝盾生物开发的一款靶向间皮素(MSLN)的自体CAR-T细胞治疗产品。

 

细胞治疗加快发展:CAR-T针对实体瘤获得IND临床许可,同期iPSC、CTL细胞均有利好消息

过去30年间,我国卵巢癌发病率与死亡率均呈上升趋势。卵巢癌发病隐匿,临床确诊时多为晚期,目前无有效的治疗方案,患者5年生存率低于30%,亟需开发新型有效的治疗方法,而CAR-T疗法作为一种突破性的医学技术有望给卵巢癌患者带来希望。

细胞治疗加快发展:CAR-T针对实体瘤获得IND临床许可,同期iPSC、CTL细胞均有利好消息

▲ 蓝盾药业研发管线(图源:蓝盾药业官网

 

根据蓝盾药业新闻稿介绍,开发实体瘤CAR-T产品的一个核心环节是开发识别肿瘤抗原的靶向抗体。MSLN是一种糖基磷脂酰肌醇锚定的膜糖蛋白,在包括卵巢癌的许多恶性肿瘤中高度表达,但在正常组织中表达高度受限,这使得MSLN成为开发卵巢癌CAR-T产品极具潜力的靶点。

 

公开资料显示,蓝盾药业依托自身全人源噬菌体抗体库,开发出新一代全人源化抗MSLN抗体,该抗体特异性高,脱靶率低。随后,研发团队利用该抗体用于LD013 CAR-T的构建和制备。在研究者发起的临床研究(IIT)中,这款细胞治疗产品表现出良好的疗效和安全性。研究还显示,用药后卵巢癌患者肿瘤显著消退,且所有受试者均未观察到2级以上的细胞因子风暴、神经毒性和CAR-T相关的输液反应。

02、人iPSC来源心肌细胞注射液IND受理

南京艾尔普再生医学科技有限公司(以下简称:“艾尔普再生医学”或“艾尔普”)自主研发的“人iPSC来源心肌细胞注射液”产品临床研究申请获得受理(受理号:CXSL2200547)

细胞治疗加快发展:CAR-T针对实体瘤获得IND临床许可,同期iPSC、CTL细胞均有利好消息

2019年5月,中国南京鼓楼医院进行了世界首例基于“重编程”干细胞的心衰治疗,患者被注射了从iPSC分化得到的心肌细胞,并于一年后康复出院。值得一提的是,为本次试验所使用的iPSC来源的心肌细胞由艾尔普再生医学提供该试验在2020年5月被Nature杂志报道。据悉,基于该研究的成果,艾尔普再生医学已获得再进行20例终末期心衰患者心肌细胞移植的许可。

细胞治疗加快发展:CAR-T针对实体瘤获得IND临床许可,同期iPSC、CTL细胞均有利好消息

2021年9月底,西京医院心脏内科陶凌教授团队成功完成全球首例“经心内膜注射人iPSC来源心肌细胞注射液治疗充血性心力衰竭临床研究”的入组手术。三周后患者顺利出院,进入长期随访阶段,至于长期效果如何,需要时间来给我们答案。

细胞治疗加快发展:CAR-T针对实体瘤获得IND临床许可,同期iPSC、CTL细胞均有利好消息

 ▲ iPSC重编程流程(图片来源:官网)

 

艾尔普是国内首家利用iPSC技术进行心肌、神经、肝脏等组织器官再生应用的生物科技公司,目前主要是将人体血液中的单核细胞重编程为iPSC细胞并进一步分化成心肌细胞。

 

据创始人兼CEO王嘉显博士介绍,经过十余年的发展,几乎所有的有核细胞都被证明可被重编程为iPSC细胞,只是针对不同类型细胞的重编程工艺有所不同。而艾尔普之所以选择血液中的单核细胞作为“起始细胞”,主要是希望在细胞制备全程都不引入抗生素和抗真菌药物,从而降低感染风险。

艾尔普再生医学至今已完成5轮融资,目前,该公司围绕心衰与肿瘤免疫等疾病领域已布局多条研发管线。

 

03、首个M-CTL实体瘤细胞疗法获IND受理

 

北京康爱瑞浩生物科技股份有限公司(以下简称:康爱生物)自主研发的“自体淋巴细胞注射液”(研发代号:KACM001)产品新适应症申报获得受理(受理号:CXSL2200546)

 

细胞治疗加快发展:CAR-T针对实体瘤获得IND临床许可,同期iPSC、CTL细胞均有利好消息

 

KACM001注射液实际上就是该公司的MTCA-CTL(多靶点复合抗原细胞毒性T细胞)产品。CTL(cytotoxic T lymphocytes)技术,即细胞毒性T淋巴细胞。该技术主要是利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵,把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞,挑选出来,然后在体外进一步改良和扩增,然后回输给患者。

 

MTCA-CTL是自体免疫细胞治疗技术的一种,主要特点是在保证非MHC(主要组织相容性复合体,人类的MHC被称为HLA)限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时,定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞,使其在细胞产品中的比率可达到60%~70%。扩增时加入经多种肿瘤抗原处理后的自体树突状细胞进行共培养,刺激诱导免疫细胞,使其能特异性识别和杀伤肿瘤细胞。

 

从临床效果上来说,中国医科院肿瘤医院发布国内新一代细胞免疫疗法MTCA-CTL联合化疗治疗胃癌II期临床研究数据显示,与化疗组相比,联合治疗组治疗不可切除胃癌中位无进展生存期延长135天,中位生存期延长206天。MTCA-CTL技术作为新一代的细胞免疫治疗技术,相比前两代的DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗以及DC-CIK特异性免疫治疗来说,该免疫疗法加入了多种特异性抗原,具有更加精准靶向的杀瘤作用,并且能够产生免疫记忆。

 

在今年5月,KACM001已获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可,拟联合替吉奥/奥沙利铂或顺铂治疗局部晚期不可切除或转移性胃癌(受理号:CXSL2200052)。据康爱瑞浩新闻稿指出,这是国内首个M-CTL实体瘤细胞疗法,同时也是目前国内首个联合一线治疗方案针对实体肿瘤治疗的1类新药。

 

据悉具有相同技术路径及产品特性的公司还有“翊博生物”该公司依托“在体外大量扩增人类成熟高活性树突状细胞的方法及其应用”的核心技术,衍生了新一代可扩增DC细胞致敏的CTL细胞,并以建立DC细胞抗原库,可实现多个完整抗原蛋白的负载递呈,这大大的增加了免疫细胞对于肿瘤细胞的识别及杀伤能力,目前在肺腺癌、宫颈癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌及肾癌的研究观察中以体现出安全性高,治疗效果显著的特点。

 

近一阶段细胞治疗赛道火热,利好消息不断,国家及相关监管部门也在陆续出台指导原则及政策,相信不远的时间这些新兴的疗法会福泽万家。

综合来源:CED及医麦客

编辑:小果果,转载请注明出处:https://www.cells88.com/zixun/hydt/21105.html

免责声明:本站所转载文章来源于其他平台,主要目的在于分享行业相关知识,传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有,如有侵权,请及时告知,我们会在24小时内删除相关信息。

说明:本站所发布的案例均摘录于文献,仅用于科普干细胞与再生医学相关知识,不作为医疗建议。

(0)
打赏 微信扫一扫 微信扫一扫 支付宝扫一扫 支付宝扫一扫
上一篇 2022-11-10 10:17
下一篇 2022-11-10 15:47

相关推荐

发表回复

登录后才能评论
微信公众号

400-915-1630