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同是脐带间充质干细胞也有不一样的地方 临床效果当然有差异

2022年4月《中华实验外科杂志》发表上海同济医院吴天韵等人文章,探究在同样培养条件下,不同供体来源的脐带间充质干细胞P5代是否有免疫调控能力上的差异。

同是脐带间充质干细胞也有不一样的地方 临床效果当然有差异

 

虽然之前也有多项研究认为来自更年轻母亲供体的脐带间充质干细胞具有更高的增殖能力,具体如下:

1.天津大学冯莉认为20~23岁供者UC-MSCs的增殖能力强于28~31岁供者。20~23岁生男孩的供者UC-MSCs细胞因子G-CSF、M-CSF、GM-CSF、IL-6、SOD2、TGF-β2、CDK6、JAG1的表达量较高,培养上清中促造血细胞因子GM-CSF、G-CSF和IL-6的含量较高,支持脐带血CD34+细胞形成较多集落。

2.清华大学医学部王荣认为产妇年龄24-26岁组增殖倍数为4.39±1.15,比31-41岁组增殖倍数2.99±0.75高;男性胎儿增殖倍数为3.92±1.17,比女性胎儿增殖倍数3.03±0.87高,胎儿体重<3.5kg组增殖倍数为3.89±0.92,比≥3.5kg组增殖倍数2.87±1.19高,细胞增殖能力均是前者强于后者,孕周和分娩方式的不同细胞增殖能力无显著性差异。

但通常来说我们还是认为脐带间充质干细胞是一种比较标准、效力均衡的干细胞制品,本文无疑从免疫调控能力角度揭示了其实脐带间充质干细胞也很难在免疫调控效力上做到标准化,除非增设更多的筛选标准。

下文我们引用部分内容,供大家学术参考。

作者培养的P5代hUC-MSCs的细胞形态显示出纺锤形。流式细胞术显示,hUC-MSCs在CD34、CD45、CD19、CD11b、HLA-DR等表达阴性,在CD90、CD44、CD105、CD73等表达阳性。P5代次UC-MSCs均显示出了成脂、成骨、成软骨的分化潜能(如图)。

同是脐带间充质干细胞也有不一样的地方 临床效果当然有差异

 

接下来作者进行了不同供体来源的UC-MSCs免疫调控能力的比较 !

01

对外周血单个核细胞增殖的调节能力比较

对照组PBMCs有连续的CFSE荧光增殖峰,而与hUC-MSCs共培养则抑制了增殖峰的形成。

3株不同来源的hUC-MSCs(0609.0618、0624)共培养实验组中PBMC增殖率均显著低于对照组[(47.47±2.48)%比(23.83±0.96)%,(16.33±0.50)%,(16.23±1.02)%,F=312.96,P对PBMCs抑制率最低值为49.76%,最高值为65.69%

02

对T细胞亚群的调节能力比较

不同来源的hUC-MSCs实验组中Th1细胞亚群的增殖率显著低于对照组[(5.48±0.20)%比(3.23±0.04)%,(4.49±0.08)%,(3.82±0.05)%,F=143.072,P存在组间差异,抑制率最低值为18.02%,最高值为40.88%。

3株不同来源的hUC-MSCs实验组中Th17细胞亚群的增殖率显著低于对照组[(1.33±0.06)%比(0.85±0.01)%,(1.00±0.01)%,(0.76±0.02)%,F=161.762,P存在组间差异,抑制率最低值为30.62%,最高值为61.10%。

3株不同来源的hUC-MSCs实验组中Treg细胞增殖率显著高于对照组[(8.07±0.33)%比(11.47±0.57)%,(11.87±0.64)%,(11.57±0.72)%,F=28.079,P促进率最低值为42.00%,最高值为46.93%。

03

对TNF-a炎性因子的抑制能力比较

将hUC-MSCs和外周血单个核细胞共培养72h,收集细胞上清液用CBA试剂盒孵育后上机检测TFN-a的分泌量(pg/ml)。hUC-MSCs共培养实验组中TNF-a的浓度显著低于对照组(360.74±7.98比24.24±0.44,27.90±0.90,34.89±1.90,F=3224.630,P抑制率均达到90%以上

04

对BV2小胶质细胞的抑制能力比较

通过分析BV2的细胞存活率,3株不同来源的hUC-MSCs实验组中BV2细胞的存活率显著低于对照组[(100.00±0.00)%比(15.92±0.02)%,(12.91±0.011)%,(79.86±0.08)%,F=168.857,P抑制率最低值为20.09%,最高值为87.09%。

本实验结果表明不同供体来源的P5代次hUC-MSCs对抑制淋巴细胞群,Th1/Th17细胞亚群、及BV2细胞的调节能力存在个体差异性,但对促进Treg细胞亚群的调节能力和对减少TNF-α分泌量的调节能力具有一致性。(PBMCs和BV2作为血液和神经系统的免疫细胞,可用于筛选脐带间充质干细胞的免疫特性

这提示了可划定TNF-a抑制率在90%以上为hUC-MSCs具有降低炎性反应的标准

作者还建议在将hUC-MSCs应用于神经性免疫系统疾病前,可参考本文方法将hUC-MSCs上清液与BV2细胞共培养,以筛选出对神经免疫性系统疾病具有特异性抑制效果的hUC-MSCs,从而保证临床治疗的高效性。

参考资料:

[1]吴天韵, 邢忠刚, 解华晓,等. 不同供体来源P5代次人脐带间充质干细胞免疫调节能力的差异性研究[J]. 中华实验外科杂志, 2022, 39(4):3.

[2]冯莉. 不同供者脐带间充质干细胞生物学特性的比较研究[D]. 天津:天津大学,2012. DOI:10.7666/d.D287545.

[3]王荣. 不同供者来源脐带间充质干细胞生物学特性差异的初步研究[D]. 清华大学医学部,2014. DOI:10.7666/d.Y2723542.

发布者:木木夕,转转请注明出处:https://www.cells88.com/cells/gxb/14981.html

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