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难治性系统性红斑狼疮的CAR-T治疗

     在本期 “Cell”杂志上(Daniel Baker/Carl June:CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases. Cell. 23 November 2022),宾夕法尼亚大学医学院教授,CAR-T疗法先驱者Dr. Carl June 和细胞与分子生物学博士研究生Daniel Baker发表了一篇评论, 谈到了CAR-T治疗技术正在向肿瘤免疫治疗以外的领域扩展。Dr. June说:“我们一直都知道,原则上,CAR-T疗法可以有广泛的应用,现在看到了这个认知正在实现的早期证据是非常令人鼓舞的。”  

     这项早期证据来自德国埃尔朗根-纽伦堡大学医学院的血液肿瘤科和风湿免疫科最近完成的临床试验:CAR-T疗法治疗难治性系统性红斑狼疮。临床结果不久前发表在“Nature Medicine”杂志上(October 2022)。系统性红斑狼疮(SLE)是机体免疫系统异常激活导致的一种致命性的自身免疫性疾病,主要特征是体内双链DNA自身抗体形成和引发机体广泛器官的炎性反应。红斑狼疮的发病原因也是由B细胞所驱动的, B细胞是免疫系统产生抗体的细胞,在红斑狼疮发病过程中,B细胞产生的自身抗体,攻击患者自身的器官和组织。由于现有市场化的CAR-T产品都是针对B细胞来源的恶性肿瘤,因此难治性系统性红斑狼疮也被考虑为,可能采用CAR-T疗法作为治疗手段的选项之一,而针对红斑狼疮的实验性CAR-T疗法则可以使用抗B细胞的现有设计的CD-19 CAR-T产品。

     治疗选择了5名难治性系统性红斑狼疮患者, 其中包括4名女性和1名男性,中位数年龄为22岁,疾病持续中位数时间为4年,系统性红斑狼疮疾病活动指数的中位数为16,患者对几种免疫抑制药物治疗均无效,决定入组使用嵌合抗原受体(CAR)T细胞同情用药计划(compassionate-use,  也称扩展性用药,是近年来欧美逐步推行的项目,临床医生可以向监管机构提出申请,允许临床研究之外身患绝症或无药可救的某些患者使用在研药物)。

     接受CAR-T细胞治疗的患者,采用氟达拉/环磷酰胺预处理方案清除体内的淋巴细胞后,静脉输入用慢病毒抗CD19 CAR载体转导的红斑狼疮患者自体T细胞。每公斤体重输入1X106个CAR-T细胞。CAR-T细胞在体内的激活和扩增,导致B细胞深度耗竭,使患者临床症状改善,实验室参数恢复正常,包括抗双链DNA抗体的血清转换(seroconversion)。根据系统性红斑狼疮的DORIS标准,所有5例患者在3个月后均达到疾病缓解,3个月后系统性红斑狼疮疾病活动指数评分的中位数为0。在相对长期随访期间(CAR-T细胞输入后随访中位数时间8个月)患者始终维持不需用药的缓解状态。甚至在CAR-T细胞治疗后(平均110±32天)患者血液B细胞重新出现之后,仍然保持无用药缓解。患者对CAR-T细胞治疗耐受性良好,仅伴有轻度细胞因子释放综合征。

难治性系统性红斑狼疮的CAR-T治疗

难治性系统性红斑狼疮的CAR-T治疗

这些临床效果显示,CD19-CAR-TT细胞治疗难治性系统性红斑狼疮是可行、可耐受和高效的。与B细胞肿瘤比较,在系统性红斑狼疮患者中,驱动疾病的B细胞数量并不是非常多。因此,有效治疗这种自身免疫性疾病所需要的CAR T细胞数量可能很低,因而大大减少了临床上免疫副作用的问题。

来源:阎影科学网博客。

 

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