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TCR-NK 细胞：癌症免疫治疗的新来源

2023-05-22 11:11 • 免疫细胞疗法 • 阅读 26980

Zelluna Immunotherapy 是一家开发用于治疗癌症的同种异体 T 细胞受体自然杀伤 (TCR-NK) 细胞的挪威公司，近期宣布获得 Takeda Ventures （武田创投）的投资。

这些资金将推动领先的 TCR-NK 产品通过制造到临床试验应用（ CTA ）和研究新药应用（ IND ）准备就绪，并继续推进 Zelluna 的平台，其他项目进入临床前阶段。

Takeda Ventures 高级投资总监兼合伙人 Miles Gerson 表示：“作为我们研发合作战略的一部分，我们投资于补充武田产品线和产品的早期机会。”“Zelluna 基于 TCR 的细胞疗法的新方法与武田的雄心一致通过利用先天免疫系统的力量来扩大免疫疗法的影响。我们很高兴支持 Zelluna，因为他们希望将他们的 TCR-NK 平台推向临床，”他补充道。

TCR-NK 产品是一类新型专有的同种异体细胞疗法，它将 NK 细胞固有的泛癌杀伤机制、效率和同种异体性质与 TCR 的靶向能力相结合。用 TCR 武装 NK 细胞可能会释放治疗多种目前无法治愈的癌症的潜力。

“这一公告标志着 Zelluna 发展的关键时刻。TVI 的投资支持我们开发新颖和专有的 TCR-NK 技术平台的努力，并加强了我们的科学实力、知识产权组合和全公司人员的专业知识. 我们相信 TVI 是一个非常合适的投资伙伴，因为 Takeda 的免疫肿瘤学研究重点和开发同种异体细胞疗法的持续努力。我们很高兴 TVI 分享我们对 TCR-NK 平台技术潜力的看法，并期待着合作一起踏上我们的开拓之旅，”Zelluna 首席执行官 Namir Hassan 说。

Replay 的 Syena 旨在成为第一个进入临床的 TCR-NK 疗法

近日Replay Holdings LLC 表示，在围绕得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的技术组建了最新的公司后，它将首先使用 T 细胞受体自然杀伤 (TCR-NK) 癌症免疫疗法进入临床。没有披露财务细节，但新公司 Syena 获得资金进行篮子试验，该试验将评估多种血液肿瘤和实体瘤中靶向 NY-ESO-1 的 TCR-NK，并表示将开始治疗患者2023年下半年。

NK细胞和TCR引导的自然杀伤细胞（TCR-NK）的优势

自然杀伤（NK）细胞由于其独特的生物学功能和特性，在肿瘤免疫治疗中具有广阔的前景。将嵌合抗原受体引入NK细胞是迄今为止将NK细胞靶向特异性表面抗原的主要实用方法。相比之下，T 细胞受体 (TCR) 可以识别所有细胞蛋白，并可以提供大量细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)。

为了扩大其识别能力，配备 TCR 基因传递的 NK 细胞作为过继免疫治疗领域的一种新工具脱颖而出，它还可以克服 TCR 基因治疗中“配对错误”的主要障碍。

NK细胞是人体最有效的抗癌杀手，无需预先刺激即可发挥效应功能。它们也不会表达导致细胞因子释放综合征的细胞因子。另一个重要特征是来自一位供体的 NK 细胞可以安全地施用于其他患者，而不会引起移植物抗宿主病 (GvHD)。这为非个性化细胞治疗产品的大规模生产提供了可能，这些产品可以提前生产，并可以以“现成”的方式按需提供。

迄今为止，针对肿瘤相关抗原的细胞毒性淋巴细胞的抗原特异性重新靶向仍然在很大程度上依赖于嵌合抗原受体 (CAR)，嵌合抗原受体 (CAR) 可以通过融合细胞外靶向结构域（通常是来自抗体的单链可变片段）融合来构建具有细胞内信号域以触发 T 细胞或自然杀伤 (NK) 细胞的激活。

基于 CAR 的疗法的一个主要限制是，该技术只允许靶向位于靶细胞表面的抗原，而不影响大约四分之三的人类基因的非表面抗原. 非表面抗原的靶向只能使用固有的 T 细胞受体 (TCR) 机制。

然而，由于 TCR 配体结合域的异二聚体性质，通过基因修饰将第二个 TCR 引入 T 细胞是有问题的，它由 TCR α 和 β 链组成。

据观察，第二对 TCR α/β 的递送可能导致新 TCR 链与内源表达链错配并产生混合 TCR 二聚体，这对基于 TCR 的 T 细胞疗法的发展产生了负面影响。

最近，NK 细胞被提出作为 TCR 基因治疗的可能效应物。由于 NK 细胞不内源性表达 TCR 链，这似乎是避免错配问题的可靠方法。

而且，NK 细胞和 T 细胞之间细胞内信号通路和细胞毒性机制的相似性确保 TCR/CD3 复合物触发抗原特异性反应可用于诱导 TCR 修饰的 NK (TCR-NK) 细胞的抗原特异性细胞毒性。

Takeda Ventures

武田创投公司（TVI）是武田药品工业株式会社（Takeda Pharmaceutical Company Limited）的企业风险投资部门，武田药品工业株式会社是一家世界级的制药公司，也是日本最大的制药公司。TVI是武田美国控股有限公司的全资子公司。它寻求战略机会来补充和扩展内部发现能力，但还将通过外部战略风险活动为武田探索潜在的新业务途径。

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